Почти век клиническая онкология в качестве основных методов при лечении злокачественных новообразований применяла хирургические вмешательства, химио- и лучевую терапию. Часто эти методики комбинируются в один лечебный курс. Он направлен на иссечение первичной опухоли после уменьшения ее размеров и последующей ликвидации остаточных перерожденных клеток. Успешность классического подхода в значительной степени зависит от трех главных компонентов: формы и агрессивности онкологического узла, ранней диагностики и стадии, на которой началось лечение рака.
Существует огромное количество раковых форм, а у населения России недостаточно развита культура профилактических осмотров. Ведь только сарком, возникающих в мягких тканях, насчитывается до 80 видов. Их в РФ фиксируется порядка 10 тыс. случаев в год — это 1 % от всех зарегистрированных онкологических патологий. И этот процент гораздо выше у детей — 6,5 % и пятый по числу новых случаев, смертей. При этом отмечается ежегодный прирост заболеваемости на 6,55 %. Женщины немного преобладают в общей структуре за счет онко-поражений матки, яичников, а возрастные границы заболевших от 45-70 лет.
Несмотря на развитие медицинских знаний и технологий, онкологическая заболеваемость по-прежнему занимает 5-ю позицию на планете среди случаев преждевременной кончины. Такие данные объясняет непрерывный поиск новых методов терапии и диагностики, ведущийся во всех мировых Онкоцентрах и научно-исследовательских институтах. Однако, проходит значительный отрезок времени, от разработки передовой методологии до включения ее в терапевтический стандарт ВОЗ. А до этого момента даже самая инновационная методика прибывает в разделе экспериментальных и неподтверждённых до проведения всех лабораторных тестов, клинических испытаний на добровольцах. Часто для безнадежно больных это становится шансом продления жизни или ее спасения.
Лечение с доказанной эффективностью
Построение стратегии и тактики терапевтического подхода при злокачественных новообразованиях строится на многофакторной основе: форме, стадии, агрессивности и распространенности процесса. Обязателен контроль рака после лечения, отслеживание состояния пациента, раннее обнаружение рецидивов и отдаленных или местных метастаз.
Поэтому присутствует особый подход к конкретному пациенту с комбинацией практик, в которых активно применяют основной онкологический подход по персонализации лечебного курса. Комплексная курация (наблюдение медицинских работников) требует подключения: хирургических методов, химиотерапии, облучения и таргетотерапии (целевой) с методами онкогенетики.
Хирургическое вмешательство
Операбельность — возможность в полном объеме убрать опухолевый очаг, является прямым показанием к оперативному вмешательству, и оно включается в обязательную терапевтическую схему. В ходе операции проходит полное иссечение злокачественного образования и соседствующих лимфатических узлов. В предоперационном периоде проводят химиотерапию или гормонотерапию, как при лечении рака молочной железы, что уменьшает размер узла и четко обозначает его границы. Этим обеспечивается снижение травматизации пораженного органа при вмешательстве, увеличивается средняя постоперационная выживаемость.
Пример последних достижений хирургии — это технология Pipac внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии при отдельных поражениях органов брюшной полости. Она проходит с минимальной травматизацией (аэрозоль распыляется через проколы) и с максимальной эффективной доставкой фармпрепаратов непосредственно в перерожденные ткани.
Применение стереотаксической радиохирургии
При неоперабельности проводится роботизированное точечное облучение новообразования множеством слабых потоков излучения. Робот контролирует точность наведения и фокусировки на перерожденных тканях гамма-лучей, с суммирующим эффектом в фокусе. Каждый отдельный луч слаб для нанесения вреда здоровым структурам, но их суммирование приводит к деструкции онкологического очага.
Используется радиотерапия в качестве подготовительного этапа перед оперативным лечением. Это позволяет уменьшить размеры и точно определить границы онкоузла при радикальной операции. В неоперабельном случае используют методики SBRT и SIRT.
- SBRT— применяют при размерах образования до 60мм и их общем количестве не более 5. В 90 % случаев отмечается хорошая редукция (уменьшение) опухолевых тканей. Облучение проходит под контролем робота в автоматическом режиме.
- SIRT— введение радиоизотопов в кровеносные сосуды, питающих опухоль. Этим достигается таргетная доставка источников гамма-лучей для целевого повреждения мутировавших онко-клеток.
Использование химиотерапии
Раковые структуры имеют различную резистентность (сопротивляемость) к химиопрепаратам и их применение эффективно только в комплексной терапии с другими препаратами и радиотерапией. Диагностируется тип опухоли и особенности клеточных элементов, подбирается поли-терапия с несколькими препаратами с последующей оценкой первичной реакции. Метод эффективен при подготовке к радикальной операции для уменьшения её объема, для профилактики рецидива. При использовании химиотерапии необходимо проводить генетическое типирование (исследование ДНК), необходимого для определения чувствительности мутировавших онко-клеток и оптимальной дозы применяемого препарата.
Применение таргетной терапии
Это использование таргетных препаратов с целевым индивидуальным воздействием на мутировавшую клетку. Часто их синтезируют под конкретного индивидуума. При этом, их действие не затрагивает здоровые ткани, резко снижая системный токсичный эффект на весь организм. К примеру, при саркоматозе эффективно используют ингибиторы онко-ангиогенеза, подавляющие рост опухолевых сосудов.
Иммунотерапия
Методология основана на том, чтобы помочь иммунной системе заметить мутировавшие клетки для их дальнейшего уничтожения. Препараты этого ряда, используя био-маркеры, помечают клетки-мутанты таким образом, чтобы организм нанес иммунный удар, направленный на них. Сложность создания такого препарата в разнообразии злокачественных генотипов (наборов генов) и в том, чтобы охватить их все действием одного лекарственного средства.
Гормонотерапия
Ее применение оправдано для ситуаций, когда нужно подавить синтез гормонов, влияющих на ускоренное размножение мутировавших клеток, или стимулировать производство биоактивных веществ, подавляющих их рост. Их использование способно вызвать изменение обще-органного гормонального баланса и привести к осложнениям требующих корректирующих действий. Поэтому их введение проводится на системной основе с постоянным контролем всех показателей гомеостаза.
Экспериментальные методы
К ним относятся не апробированные терапии, находящиеся на стадиях научно-клинического и экспериментального тестирования и не включенные в рекомендуемые ВОЗ стандартные нормативы.
При этом все методики с неподтвержденной эффективностью и безопасностью имеют коренное отличие от знахарски-целительного направления — обоснованной научной и профессиональной базы. Их применение строится на особом юридическом статусе, с соблюдением ряда установленных процедур, стандартизированных во многих странах.
Примеры экспериментальных медицинских технологий:
- деструкция пораженных тканей сфокусированным высокоэнергетическим ультразвуком (HIFU);
- ген-терапевтическое направление: выявление и подавление мутировавших генов специально изготовленными средствами;
- при криоабляции сверхнизкими температурами прицельным воздействием с четко очерченной границей разрушаются и некротизируются (умертвляются) опухолевые образования;
- к локальной гипертермии относится местное повышение температуры, вызывающее нарушение физиологических процессов в онко-клетках и денатурацию белка в них;
- анаэробные бактериальные субстраты начали активно внедрятся для микробного поражения глубинных структур тумора (узла), в которое затруднено вхождение химиотерапевтических медикаментов;
- облучение лазером приводит к локальной гипертермии (до 60 °C) и девитализации (смерти) клеточных компонентов;
- вакцинирование против отдельных форм канцера относится к отдельным вариантам иммунотерапии;
- нанотерапия: диагностическое и терапевтическое интегрирование нанороботов для таргетной переноски фармпрепаратов или непосредственной атаке тумора, метастаза. Такие механизмы конструируются из кремния и способны проводить мониторинг гомеостаза (принцип тераностики). Достигнуты ряд обнадёживающих результатов;
- при нейтронозахватной (Neutron Capture Therapy) радиотерапии во внутрь вводятся нерадиоактивные элементы с избирательным накоплением в целевом органе-мишени. По истечении определенного периода проводится сеанс с выдачей небольших доз нейтронов, которые запускают процесс радиоизлучения введенного вещества, приводящего к гибели канцерных конгломератов. Плюсом технологии являются минимальные дозировки и отсутствие угрозы лучевого поражения.
Сильные и слабые стороны
Плюсы:
- вероятность облегчения состояния или выздоровления в эпизодах, когда классические способы неэффективны;
- бесплатность при клиническом тестировании;
- социальный эффект для других больных;
- максимальная осведомленность о протекании всех этапов.
Минусы:
- присутствие непредсказуемости и минимальная информация об осложнениях, побочном воздействии;
- трудности в поиске организаций, которые проводят действенную, но до конца не апробированную терапию;
- оплата за не до конца проверенную методологию, если пациент не включен в тестирование.
Заключение
В клинической онкологии существует огромный пул научно-обоснованных медицинских технологий, которые не прошли официального признания и прибывающие в статусе экспериментальных из-за того, что требуют дополнительных проверок, сбора статистических данных и т. д. Это связано с тем, что период после создания новой методики и его признанием ВОЗ может занять десятилетие из-за огромной ответственности перед жизнями пациентов. Перед их использованием требуется подписать ряд юридических документов с согласием на терапевтический курс и раскрытием всей информации об ожидаемых эффектах и вероятных последствиях.
Источники
- Дедов И.И. Персонализированная медицина. Вестник российской академии медицинских наук;
- Онкология. Национальное руководство. Краткое издание под ред. В. И. Чиссова, М. И. Давыдова. - Москва: ГЭОТАР-Медиа;
- Valentin T., Fournier C., Penel N., Bompas E., Chaigneau L., Isambert N., Chevreau C. Sorafenib in patients with progressive malignant solitary fibrous tumors: a subgroup analysis from aphase II study of the French Sarcoma Group (GSF/GETO). Invest. New Drugs.