Современные лекарства от диабета 2 типа позволяют не только снижать уровень глюкозы, но и помогают контролировать вес, а также защищать сердце и сосуды. В этой статье мы рассмотрим два популярных действующих компонента – семаглутид и тирзепатид, а также препараты, в состав которых они входят. Разберем, как они действуют, чем отличаются по эффективности и безопасности, и почему важно принимать их строго под контролем врача.
Что представляет собой сахарный диабет 2-го типа
Сахарный диабет второго типа – хроническое заболевание, при котором организм теряет способность правильно использовать инсулин. Поджелудочная железа продолжает вырабатывать этот гормон, но клетки перестают на него адекватно реагировать. Такое состояние называется инсулинорезистентностью.
Глюкоза накапливается в крови вместо того, чтобы проникать в клетки и обеспечивать их энергией. Постепенно поджелудочная железа истощается от чрезмерной нагрузки, выработка инсулина снижается.
Основным фактором риска считается избыточный вес. Жировая ткань, особенно в области живота (висцеральный жир), вырабатывает вещества, которые усиливают инсулинорезистентность. Возникает замкнутый круг: ожирение провоцирует диабет, а нарушенный обмен веществ при диабете затрудняет снижение массы тела.
Механизм действия семаглутида
Семаглутид относится к классу агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1. Это синтетический аналог человеческого гормона ГПП-1, который в норме вырабатывается в кишечнике после приема пищи.
Естественный ГПП-1 живет в организме всего несколько минут, после чего разрушается ферментами. Семаглутид сохраняется в кровотоке гораздо дольше. Период полувыведения составляет около недели, благодаря этому вводить препарат можно 1 раз в 7 дней.
Действующее вещество стимулирует бета-клетки поджелудочной железы, и они начинают производить инсулин, но только в ответ на повышение глюкозы. Когда сахар крови нормальный, дополнительного выброса инсулина не происходит. Это снижает риск гипогликемии.
Одновременно семаглутид подавляет секрецию глюкагона – гормона, который повышает уровень сахара. Под действием препарата опорожнение желудка замедляется, пища дольше остается в пищеварительном тракте, глюкоза в кровь поступает медленнее и равномернее. Активное вещество действует на центры насыщения в головном мозге, снижая аппетит и уменьшая количество съеденной пищи.
Как работает тирзепатид
Тирзепатид – это двойной агонист рецепторов ГПП-1 и ГИП (глюкозозависимого инсулинотропного полипептида). Одно действующее вещество активирует сразу две системы регуляции углеводного обмена.
ГИП – гормон, который вырабатывается в кишечнике и усиливает секрецию инсулина при приеме пищи. Долгое время считалось, что у людей с диабетом 2 типа чувствительность к ГИП снижена, и использовать его в терапии бессмысленно. В ходе исследований выявили, что комбинированная активация рецепторов ГПП-1 и ГИП дает более выраженный эффект, чем воздействие только на ГПП-1.
Механизм действия во многом схож с семаглутидом:
- стимуляция выработки инсулина в зависимости от уровня глюкозы;
- подавление глюкагона;
- замедление эвакуации пищи из желудка;
- снижение аппетита.
Клинические исследования показали, что двойное воздействие приводит к более значительному снижению массы тела и лучшему контролю сахара..
Показания к применению
Семаглутид под торговым названием Оземпик применяется для лечения сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов при неэффективности диеты, физических нагрузок и базовой терапии метформином. Препарат также показан для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Лекарственные средства, содержащие семаглутид, используются для контроля веса у людей с индексом массы тела от 30 и выше, либо от 27 при наличии сопутствующих заболеваний, связанных с весом.
Тирзепатид, выпускаемый под брендом Мунджаро, также одобрен для терапии сахарного диабета 2 типа. Применяется как монотерапия или в комбинации с другими сахароснижающими средствами, когда диета и физические нагрузки не обеспечивают достаточного эффекта. Также лекарственное средство используется для контроля веса при ожирении.
Способ применения и режим дозирования семаглутида
Семаглутид в форме Оземпика вводится подкожно один раз в неделю. Инъекции делают в область живота, бедра или плеча с интервалом в 7 дней.
Лечение начинают с минимальной дозы 0,25 мг в неделю. Это не терапевтическая доза, а стартовая, которая помогает организму адаптироваться и снижает риск нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Через четыре недели дозу повышают до 0,5 мг.
Если этого недостаточно, то через месяц дозировку увеличивают до 1 мг еженедельно.
Препарат выпускается в виде предварительно заполненных шприц-ручек с дозатором. Каждая ручка содержит несколько доз, точное количество зависит от концентрации. Хранить нужно в холодильнике, но не замораживать.
Способ применения тирзепатида
Тирзепатид (Мунджаро) также вводится подкожно раз в неделю независимо от приема пищи. Места инъекций те же: живот, бедро, плечо. Рекомендуется чередовать зоны введения.
Начальная доза – 2,5 мг еженедельно. Это адаптационный период, который длится в течение 4 недель. Затем дозу повышают до 5 мг в неделю. Далее при необходимости количество препарата увеличивают на 2,5 мг каждые 4 недели в зависимости от переносимости лекарства и терапевтического эффекта. Максимальная доза тирзепатида составляет 15 мг в неделю.
Форма выпуска – одноразовые предварительно заполненные шприц-ручки. Каждая содержит одну дозу. Шприц-ручки необходимо хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 C.
Нежелательные реакции организма
Оба препарата напрямую влияют на работу желудочно-кишечного тракта, поэтому большинство побочных эффектов связаны с пищеварительной системой. Реакции организма обычно наиболее выражены в первые недели терапии или при повышении дозировки.
Наиболее часто встречающиеся побочные явления:
- Тошнота, возникающая чаще всего в первые дни после инъекции или при нарушении диеты (переедании).
- Диарея или, напротив, выраженные запоры из-за замедления перистальтики.
- Ощущение быстрого переполнения желудка и тяжесть.
- Отрыжка с характерным запахом и изжога.
В редких случаях фиксируются более серьезные осложнения, такие как воспаление поджелудочной железы (панкреатит) или проблемы с желчным пузырем. При появлении острых болей в животе прием препарата необходимо немедленно прекратить и обратиться за медицинской помощью.
Также возможно головокружение, слабость, аллергические реакции (включая анафилактический шок), боль в месте введения, гипогликемия на фоне приема с другими гипогликемическими средствами и осложнения диабетической ретинопатии. У тирзепатида часто (≥1/100 до <1/10) отмечается выпадение волос (алопеция).
Перечень побочных эффектов у препаратов схожий, но у тирзепатида из-за двойного механизма иногда бывают чуть более выражены пищеварительные расстройства.
Противопоказания
Семаглутид и тирзепатид категорически запрещено назначать себе самостоятельно.
Список противопоказаний включает:
- Медуллярный рак щитовидной железы в личном или семейном анамнезе.
- Синдром множественной эндокринной неоплазии 2 типа (МЭН 2). Исследования на грызунах показали риск развития специфических опухолей щитовидной железы, поэтому наличие данных заболеваний у близких родственников является противопоказанием.
- Тяжелая почечная недостаточность требует осторожности.
- Беременность и период грудного вскармливания. Безопасность при беременности не установлена. В исследованиях на животных выявлены неблагоприятные эффекты, поэтому за несколько месяцев до планируемого зачатия прием лекарства следует прекратить.
- Тяжелый панкреатит в анамнезе.
- Диабет 1 типа и диабетический кетоацидоз (в данных случаях требуются другие схемы лечения).
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
При наличии диабетической ретинопатии (поражения сетчатки глаз) резкое снижение уровня сахара может спровоцировать временное ухудшение зрения. Пациенты с патологией почек также нуждаются в постоянном мониторинге, так как потеря жидкости из-за рвоты или диареи может привести к острой почечной недостаточности.
Сравнение эффективности препаратов
В 2021 году медицинский журнал «New England Journal of Medicine» опубликовал результаты исследования, в котором сравнивали тирзепатид и семаглутид. Ученые выяснили, что тирзепатид работает эффективнее в плане снижения гликированного гемоглобина HbA1c – показатель, отражающий средний уровень глюкозы за последние 2-3 месяца.
Пациенты, получавшие тирзепатид в дозе 15 мг, показывали более лучшие результаты: их HbA1c снижался на 2,0-2,5%. Семаглутид в дозировке 1 мг показал снижение на 1,5-1,8%.
Лекарства, содержащие семаглутид и тирзепатид, стали первыми препаратами с настолько выраженным эффектом снижения массы тела. Исследования, которые сравнивали потерю веса, показали, что пациенты, принимавшие тирзепатид, теряли от 15 до 22% своего веса за 40-72 недели лечения. При использовании семаглутида в обычной дозе для лечения диабета пациенты теряли 5-7% массы тела. Лекарственная форма семаглутида для борьбы с ожирением с повышенной дозой 2,4 мг обеспечивает потерю до 15% от первоначального веса.
Роль врача и риски самолечения
Популярность семаглутида и тирзепатида как препаратов для похудения привела к тому, что многие люди, не страдающие сахарным диабетом, стали бесконтрольно принимать препараты с целью снизить вес. Использование этих рецептурных средств для похудения без медицинских показаний несет серьезные риски для здоровья.
Препараты, содержащие семаглутид и тирзепатид, обладают противопоказаниями, о наличии которых человек может и не подозревать, так как не прошел соответствующее обследование. Порой требуется корректировка доз других лекарств, которые принимает пациент, так как замедление всасывания в желудке может изменить их эффективность.
Врач анализирует историю болезни, результаты обследований, сопутствующую терапию перед принятием решения о целесообразности назначения данных препаратов. Пациент должен проходить регулярный контроль функции почек, печени, уровня глюкозы, состояния поджелудочной и щитовидной железы.
