Залдиар

Действующие вещества: Парацетамол 325,000 мг, трамадола гидрохлорид 37,500 мг. Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая 26,000 мг, крахмал прежелатинизированный 6,500 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 6,500 мг, крахмал кукурузный 26,000 мг, магния стеарат 2,500 мг; оболочка: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 6 мПа с) 3,690 мг, лактозы моногидрат 1,878 мг, титана диоксид 2,860 мг, макрогол-6000 0,915 мг, краситель железа оксид желтый 0,132 мг, пропиленгликоль 0,305 мг, тальк 1,220 мг.

Залдиар®  — комбинированный лекарственный препарат, содержащий трамадол и парацетамол. Трамадол — опиоидный анальгетик с центральным механизмом действия, неселективный полный агонист µ-, δ- и κ-опиоидных рецепторов с бόльшим сродством к µ-рецепторам. Другим механизмом действия трамадола, усиливающим его анальгетическое действие, является подавление обратного захвата норадреналина нейронами и усиление высвобождения серотонина. Трамадол обладает противокашлевым действием. В отличие от морфина в терапевтических дозах не угнетает дыхание, практически не влияет на моторику кишечника. Влияние на сердечно-сосудистую систему выражено слабо. Анальгетический потенциал трамадола составляет 1/10 — 1/6 от активности морфина. Точный механизм анальгетического действия парацетамола до конца не установлен, вероятнее всего, он воздействует на центральную нервную систему (ЦНС) и периферические ткани. Залдиар® является анальгетиком II ступени по классификации Всемирной организации здравоохранения, применяется по назначению врача.

Трамадол и парацетамол быстро и почти полностью абсорбируются в желудочно-кишечном тракте. Трамадол применяется в рацемической форме, в крови определяются как (+), так и (-) формы и метаболит М1. Несмотря на то, что трамадол быстро всасывается после приема внутрь, его абсорбция происходит несколько медленнее, а продолжительность периода полувыведения больше, чем у парацетамола. После однократного приема внутрь таблетки трамадола гидрохлорида/парацетамола (37,5 мг/325 мг) максимальные концентрации трамадола в плазме крови — 64,3/55,5 нг/мл (+ и — формы соответственно) определяются через 1,8 ч, а парацетамола 4,2 мкг/мл через 0,9 ч. Период полувыведения (Т1/2) составляет 5,1/4,7 ч для трамадола [(+) -трамадол/(-) -трамадол] и 2,5 ч для парацетамола. Всасывание Трамадол быстро и почти полностью абсорбируется после приема внутрь. Средняя абсолютная биодоступность составляет приблизительно 75 % при однократном приеме 100 мг трамадола внутрь. При повторном приеме трамадола внутрь биодоступность увеличивается приблизительно до 90 %. После приема препарата Залдиар® внутрь всасывание парацетамола происходит быстро и почти полностью, преимущественно в тонкой кишке. Максимальные концентрации парацетамола в плазме крови достигаются в течение одного часа и не изменяются при одновременном применении с трамадолом. Прием препарата Залдиар® внутрь во время еды не оказывает существенного влияния на максимальную концентрацию действующих веществ в плазме крови или на степень всасывания трамадола или парацетамола в желудочно-кишечном тракте, что позволяет принимать Залдиар® как во время еды, так и независимо от приема пищи. Распределение Трамадол имеет высокое сродство к тканям (Vd, β = 203 ± 40 л). Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 20%. Парацетамол широко распределяется в большинстве тканей организма (кроме жировой). Его кажущийся объем распределения составляет около 0,9 л/кг. Относительно небольшая часть (~20 %) парацетамола связывается с белками плазмы крови. Метаболизм Трамадол после приема внутрь активно метаболизируется. Около 30% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, 60% дозы выводится в виде метаболитов. Трамадол метаболизируется путем О-деметилирования (катализируемого изоферментом CYP2D6) до метаболита М1 (О-деметилтрамадол) и путём N-деметилирования (катализируемого изоферментом CYP3A) до метаболита М2 (N—деметилированный метаболит). Метаболит М1 метаболизируется посредством N-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения метаболита М1 составляет 7 ч. По анальгетической активности метаболит М1 превосходит трамадол. Концентрация метаболита М1 в плазме крови в несколько раз ниже, чем концентрация трамадола, поэтому при многократном применении значение этого метаболита в общей клинической эффективности препарата не меняется. Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени двумя основными путями: глюкуронированием и сульфатированием. Последний может быть быстро насыщен при приеме доз препарата, превышающих терапевтические. Незначительная часть принятой дозы (менее 4%) метаболизируются цитохромом P450 до активного метаболита, N-ацетил-бензохинонимина, который, при применении препарата в терапевтических дозах, быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. При передозировке парацетамола концентрация N-ацетил-бензохинонимина в плазме крови значительно возрастает. Выведение Трамадол и его метаболиты в основном выводятся с мочой. У взрослых период полувыведения парацетамола составляет приблизительно от 2 до 3 ч. Период полувыведения препарата у детей короче; у новорожденных и пациентов с циррозом печени незначительно дольше. Парацетамол в основном выводится из организма путем дозозависимого образования глюкуронированных и сульфоконъюгированных производных. Менее 9% парацетамола выводится с мочой в неизмененном виде. При почечной недостаточности период полувыведения трамадола и парацетамола увеличивается.

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; острая интоксикация алкоголем; снотворными препаратами; наркотическими анальгетиками; опиоидами и психотропными препаратами; одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и в течение двух недель после их отмены; тяжелая печёночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <10 мл/мин); детский возраст до 12 лет (специальных исследований по оценке эффективности и безопасности Залдиара® в данной возрастной группе не проводилось); эпилепсия, не контролируемая лечением; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Более чем у 10% пациентов при назначении комбинации трамадола и парацетамола отмечаются тошнота, головокружение и сонливость. Частота встречаемости побочных действий классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до 1/100); редко (от ≥1/10000 до 1/1000); очень редко (1/10000); неизвестная частота — не может быть оценена на основе имеющихся данных. В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Нарушения психики: часто — спутанность сознания, изменение настроения, тревога, нервозность, эйфория, нарушения сна; нечасто — депрессия, галлюцинации, кошмары; редко — делирий, лекарственная зависимость. Постмаркетинговые наблюдения Очень редко (1/10000): злоупотребление. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость; часто — головная боль, тремор; нечасто — непроизвольные сокращения мышц, парестезии, амнезия; редко — атаксия, судороги, обморок, нарушения речи. Нарушения со стороны органа зрения: редко — «затуманенное» зрение, миоз, мидриаз. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах. Нарушения со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, аритмия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — рвота, запор, сухость во рту, диарея, боль в животе, диспепсия, метеоризм; нечасто — дисфагия, мелена. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — озноб, боль в грудной клетке. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение активности трансаминаз, неизвестная частота — гипогликемия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — альбуминурия, расстройства мочеиспускания (дизурия и задержка мочи). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — потливость, кожный зуд; нечасто — кожные реакции (сыпь, крапивница). Нарушения со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипертония, приливы жара. Возникновение нижеследующих нежелательных реакций, как известно связанных с применением трамадола или парацетамола, не может быть исключено, хотя это и не наблюдалось во время клинического применения препарата Залдиар® . Трамадол: ортостатическая гипотензия, брадикардия, коллапс; изменение варфаринового эффекта, включая повышение протромбинового времени; аллергические реакции с респираторными симптомами (такие как одышка, бронхоспазм, свистящее дыхание, ангионевротический отек) и анафилаксия; изменение аппетита, моторная слабость, угнетение дыхания; психические расстройства различной выраженности и характера (в зависимости от типа личности и продолжительности лечения). Они включают изменение настроения (как правило, эйфория, иногда дисфория), изменение активности (обычно повышенная утомляемость, реже повышение физической активности), нарушение когнитивных функций и восприятия (например, процесс принятия решений, расстройства восприятия); сообщалось о возможном усугублении симптомов астмы, хотя причинно-следственная связь не была установлена; признаки синдрома «отмены» могут проявляться в виде беспокойства, тревоги, нервозности, бессонницы, гиперкинезии, тремора и расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта. Другие симптомы, которые наблюдались крайне редко при резком прекращении лечения трамадолом, включают в себя: панические атаки, выраженную тревогу, галлюцинации, парестезии, звон в ушах, необычные симптомы со стороны ЦНС. Парацетамол: побочные эффекты возникают редко, возможны реакции гиперчувствительности к препарату, включая кожную сыпь; нарушения кроветворения, включающие тромбоцитопению и агранулоцитоз, причинно-следственная связь с применением парацетамола не установлена; имеются данные, что одновременное применение парацетамола с антикоагулянтами непрямого действия (например, варфарином) может приводить к гипопротромбинемии; в других исследованиях — протромбиновое время не изменялось; в очень редких случаях сообщалось о серьезных кожных реакциях.

Залдиар®  — фиксированная комбинация двух действующих веществ. Симптомы передозировки могут включать симптомы передозировки как трамадола, так и парацетамола или обоих веществ. Симптомы передозировки трамадола: при передозировке трамадола возможны симптомы, наблюдающиеся при передозировке других опиоидных анальгетиков, например: миоз, рвота, коллапс, нарушение сознания вплоть до комы, судороги, нарушение дыхания вплоть до остановки дыхания. Симптомы передозировки парацетамола: передозировка чаще наблюдается в детском возрасте. Симптомами передозировки парацетамола в первые 24 часа являются бледность, тошнота, рвота, анорексия и боль в животе. Поражения печени могут возникнуть спустя 12-48 часов после передозировки парацетамола. Могут отмечаться нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При значительной передозировке печёночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, комы и летального исхода. Острая почечная недостаточность с острым тубулярным некрозом может развиваться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Возможны нарушения ритма сердца и панкреатит.. У взрослых поражение печени возможно после приема внутрь 7,5-10 г или более парацетамола. Установлено, что избыточное количество токсичного метаболита (который при применении парацетамола в рекомендованных дозах обезвреживается глутатионом), необратимо связывается с тканью печени. Неотложная медицинская помощь: немедленная госпитализация в специализированное отделение; поддержание функции дыхания и кровообращения; перед началом терапии необходимо провести анализ крови для определения концентрации трамадола и парацетамола в плазме крови и для определения биохимических маркеров поражения печени; лабораторное определение биохимических маркеров поражения печени проводят при поступлении пациента с передозировкой, и повторяют каждые 24 часа. Наблюдается увеличение активности ферментов печени в плазме крови: аспарагинаминотранферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), которое нормализуется в течение одной или двух недель; опорожнить желудок, вызывая рвоту (если пациент в сознании) или выполнить промывание желудка; необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей и поддержание функции сердечно-сосудистой системы, при нарушении дыхания применяется налоксон, в случае возникновения судорог — диазепам. Диазепам должен применяться с осторожностью, так как может повысить риск угнетения дыхания; трамадол плохо выводится из сыворотки крови при гемодиализе или гемофильтрации, поэтому проведение гемодиализа или гемофильтрации не является эффективным методом терапии передозировки трамадола. При появлении симптомов передозировки парацетамола требуется незамедлительное начало терапии. Даже при отсутствии ранних симптомов передозировки следует экстренно госпитализировать пациента для оказания медицинской помощи. Промывание желудка требуется, если в течение предшествующих 4 ч взрослый или подросток принял ≥7,5 г парацетамола или ребенок — ≥150 мг/кг парацетамола. Спустя 4 ч после передозировки необходимо определить концентрацию парацетамола в плазме крови, чтобы оценить вероятность развития токсического гепатита (по номограмме парацетамола). Наиболее эффективно назначение ацетилцистеина внутривенно в течение первых 8 ч после передозировки. Тем не менее, ацетилцистеин следует назначать даже через 8 ч после передозировки, вплоть до окончания терапии. При подозрении на массивную передозировку следует немедленно начать введение ацетилцистеина. Кроме того, требуется проведение общей поддерживающей терапии. Независимо от дозы парацетамола, антидот парацетамола (ацетилцистеин) нужно начать вводить внутрь или внутривенно как можно раньше. Если возможно, в течение первых 8 ч после передозировки.

Парацетамол гепатотоксичен ввысоких дозах. Воизбежание случайной передозировки, пациенты должны быть информированы отом, что неследует превышать рекомендованную дозу или одновременно принимать другие препараты, содержащие парацетамол (втом числе продаваемые без рецепта) или трамадол, без консультации врача. Трамадол может стать причиной возникновения синдрома отмены даже при применении втерапевтических дозах ивтечение короткого времени. Постепенное снижение дозы препарата, особенно после длительного применения, предотвращает возникновение синдрома отмены. Упациентов сопиоидной зависимостью или злоупотреблением лекарственного препарата ванамнезе, лечение следует проводить под тщательным наблюдением врача сперерывами вкурсах лечения. Трамадол неприменяется вкачестве средства для лечения синдрома отмены упациентов сопиоидной зависимостью. Несмотря нато, что трамадол является агонистом опиоидных рецепторов, оннеможет купировать синдром отмены. Неследует применять трамадол наначальных стадиях хирургической стадии наркоза, так как введение трамадола вовремя общей анестезии энфлураном идинитрогена оксидом может сопровождаться спонтанными воспоминаниями обинтраоперационных событиях. Превышение дозы парацетамола может приводить кгепатотоксичности. Упациентов снецирротическим алкогольным поражением печени повышается риск передозировки парацетамолом. Возможно развитие судорожного синдрома при назначении трамадола пациентам, склонным квозникновению судорог или принимающим другие лекарственные препараты, понижающие порог судорожной готовности (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, нейролептики, анальгетики сцентральным механизмом действия или препараты для местной анестезии). Убольных эпилепсией, контролируемой медикаментозно, или пациентов, склонных ксудорожному синдрому, препарат Залдиар может применяться только пожизненным показаниям. Возникновение судорожного синдрома возможно утаких пациентов при приеме трамадола врекомендованной терапевтической дозе. Риск значительно возрастает при превышении максимально допустимых доз препарата.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 325 мг + 37,5 мг. По 10 таблеток в блистер из пленки поливинилхлоридной и бумаги/полиэтилентерефталата/алюминиевой фольги. 1, 2, 3 или 5 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку.

Производитель Фармацеутичи Форменти С.п.А., Италия ДИ ВИТТОРИО, 2, 21040, ОРИДЖИО (провинция Варезе) Фасовщик/Упаковщик Грюненталь ГмбХ, Германия Циглерштрассе, 6, 52078 Аахен, Германия.