Пропицил

Таблетки белые круглые двояковыпуклые с разделительной риской.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 73.9 мг, крахмал кукурузный - 50 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.5 мг, повидон - 4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 10 мг, магния стеарат - 0.6 мг.

Белые круглые двояковыпуклые таблетки с разделительной риской.

Антитиреоидное средство

Обладает выраженным тиреостатическим эффектом. Препятствует процессу йодирования тиреоглобулина, снижает образование активной формы йода в щитовидной железе, блокируя систему пероксидаз. Тормозит превращение T₄ в T₃ путем образования реверсивного T₃.

Тиоурацилы действуют как антитиреоидные средства, подавляющие систему интратиреоидной пероксидазы. Они снижают процесс йодирования тиреоглобулина и, соответственно, ингибирует образование тироксина. Кроме того, в молекулах тиреоглобулина нарушается образование парных связей между тирозильными остатками, уже связанными с йодом. Пропилтиоурацил способствует истощению запасов йода в щитовидной железе. Пропилтиоурацил замедляет трансформацию тироксина в трийодтиронин в периферических тканях.

Все эти свойства позволяют проводить симптоматическую терапию гипертиреоза независимо от его этиологии. В настоящее время нельзя точно определить, влияет ли пропилтиоурацил на естественное течение заболевания при иммунологически индуцированной форме гипертиреоза (диффузный токсический зоб), т.е. подавляет ли лежащий в основе иммунопатогенетический процесс. Процесс высвобождения уже синтезированных тиреоидных гормонов не затрагивается. Это объясняет различную продолжительность латентного периода в отдельных случаях вплоть до нормализации сывороточных концентраций тироксина и трийодтиронина, и, следовательно, до улучшения клинического состояния. Высвобождение гормонов после разрушения клеток щитовидной железы, например, после радиойодтерапии или тиреоидита, также не влияет на течение гипертиреоза.

Абсорбция и распределение

Пропилтиоурацил хорошо всасывается после приема внутрь, максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются через 1–2 ч. Пропилтиоурацил не поддается измерению в сыворотке крови через 8 ч, но продолжительность действия большей разовой дозы составляет от 6 до 8 ч из-за сильного накопления в щитовидной железе. Связь с белками плазмы крови составляет от 75 до 80%. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 80%. Пропилтиоурацил проникает через плацентарный барьер и в низких концентрациях обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм и элиминация

Период полувыведения пропилтиоурацила из плазмы крови составляет приблизительно 1–2 ч. Метаболизм, вероятно, происходит в печени. Выведение осуществляется почками, при этом менее 2% дозы выводится без изменений и более 50% выводится в виде конъюгатов глюкуроновой кислоты.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Специальные данные о применении пропилтиоурацила в этой группе пациентов отсутствуют.

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности может наблюдаться замедление выведения пропилтиоурацила, поэтому в таких случаях следует назначать более низкую дозу препарата.

Нарушение функции печени

При печеночной недостаточности может наблюдаться замедление метаболизма и выведения пропилтиоурацила, поэтому в таких случаях следует назначать более низкую дозу препарата.

Диффузный и смешанный токсический зоб, аутоиммунный тиреоидит с гипертиреозом, предоперационная подготовка к лечению токсического зоба и послеоперационная терапия, подготовка к лечению токсического зоба радиоактивным йодом.

Устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести гипертиреоза. Средняя разовая доза составляет 100-300 мг; кратность приема - 3-6 раз/сут, после еды. Средняя суточная доза для детей от 6 до 10 лет - 50-150 мг/сут, старше 10 лет - 150-300 мг/сут. Продолжительность терапии составляет 1-1.5 года.

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Применение возможно у детей старше 6 лет согласно режиму дозирования.

Абсолютные: гипотиреоз, лейкопения, агранулоцитоз, активный гепатит, цирроз печени, беременность, лактация, повышенная чувствительность к пропилтиоурацилу.

Относительные: персистирующий гепатит, жировая дистрофия печени, узловой зоб.

При изменениях в анализе крови, таких как повышение активности трансаминаз или ферментов печени, указывающих на холестаз, препарат можно применять только при тщательном медицинском контроле.

Возможно: зуд, парестезии, алопеция, анорексия, тошнота, рвота.
Редко: гипертермия, периартериит.
Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения, зобогенный эффект, гипотиреоз.

Симптомы

Случаи острой интоксикации при применении пропилтиоурацила не известны.

Хроническая передозировка приводит к развитию зоба и гипотиреоза с симптомами, зависимыми от тяжести гипотиреоза, обусловленного специфическим действием антитиреоидного средства.

Лечение

Специальные меры в случае передозировки не известны. Эффективность промывания желудка и эндоскопического удаления остатков таблеток весьма сомнительна из-за быстрого всасывания действующего вещества.

При развитии зоба и гипотиреоза, сопровождающегося симптомами, коррелирующимися с тяжестью гипотиреоза, и обусловленного хронической передозировкой препарата Пропицил, лечение препаратом прекращают.

Заместительную терапию левотироксином натрия проводят в том случае, если это оправдывается степенью тяжести гипотиреоза или развития зоба. Как правило, после отмены препарата

Пропицил ожидается спонтанное восстановление функции щитовидной железы.

Влияние других лекарственных средств на пропилтиоурацил

Введение левотироксина натрия снижает всасывание пропилтиоурацила щитовидной железой и, кроме того, требует более сильного подавления собственного синтеза гормонов, поэтому для сопоставимого тиреостатического эффекта требуется более высокая доза пропилтиоурацила.

Влияние пропилтиоурацила на другие лекарственные средства

В связи со способностью пропилтиоурацила воздействовать на эффект свободных активных фракций пропранолола и производных кумарина, может потребоваться дополнительная коррекция дозы этих лекарственных средств.

Лечение проводят под контролем уровня гормонов щитовидной железы, морфологической картины крови, уровня активности печеночных трансаминаз, концентрации билирубина, ЩФ.

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Исходя из фармакологических свойств, пропилтиоурацил не влияет на такие виды деятельности. Однако при оценке способности пациента управлять транспортными средствами или работать с механизмами, следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль НР, возникших при применении пропилтиоурацила.