1 мл раствора содержит:
действующее вещество: бупивакаина гидрохлорида моногидрат - 5,28 мг, в пересчете на бупивакаина гидрохлорид - 5,0 мг;
вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат - 80,0 мг, в пересчете на декстрозу безводную - 72,70 мг, натрия гидроксида раствор 2 М и/или хлористоводородной кислоты раствор 2 М до pH 4,0-6,0, вода для инъекций до 1 мл.
Прозрачный, бесцветный раствор.
Местноанестезирующее средство.
Бупивакаин - местный анестетик длительного действия амидного типа. Обратимо блокирует проведение импульса по нервному волокну, нарушая транспорт ионов натрия через натриевые каналы. Может оказывать аналогичный эффект в головном мозге и миокарде.
При интратекальном введении эффект наступает быстро, а его продолжительность варьирует от средней до длительной. Длительность эффекта зависит от дозы.
Относительная плотность при температуре 20 °С составляет 1,026 (что эквивалентно 1,021 при температуре 37 °С).
Раствор препарата гипербарический и на его распространение в субарахноидальном пространстве влияет сила тяжести. Небольшой объем распределения в ингратекальном пространстве приводит к меньшей средней концентрации и уменьшению длительности эффекта препарата по сравнению с изобарическим раствором. При субарахноидальном введении препаратов бупивакаина, содержащих декстрозу, анестезия более предсказуема, но менее длительна, чем при введении препаратов бупивакаина, не содержащих декстрозу.
Бупивакаин имеет показатель рКа - 8,2, коэффициент разделения - 346 (при температуре 25 °С в среде н-октанол/фосфатный буфер pH 7,4).
Бупивакаин хорошо растворим в липидах с коэффициентом распределения между маслом и водой, равным 27,5.
Бупивакаин полностью абсорбируется в кровь из субарахноидального пространства; абсорбция носит двухфазный характер, период полувыведения для двух фаз составляет 50 и 400 минут соответственно.
Медленная элиминация бупивакаина определяется наличием медленной фазы абсорбции, что объясняет его более длительный период полувыведения (Т1/2) после субарахноидального введения по сравнению с внутривенным введением.
Концентрация бупивакаина в плазме крови после интратекальной блокады ниже по сравнению с другими видами регионарной анестезии, так как для интратекальной анестезии требуются меньшие дозы препарата. В целом, увеличение максимальной концентрации препарата в плазме крови составляет около 0,4 мкг/мл на каждые введенные 100 мг бупивакаина. Это означает, что доза 20 мг создает концентрацию в плазме крови приблизительно 0,1 мкг/мл.
Равновесный объем распределения бупивакаина составляет 73 л, коэффициент печеночной экстракции - около 0,4, общий плазменный клиренс - 0,58 л/мин, период полувыведения из плазмы крови - 2,7 часа.
Период полувыведения у новорожденных по сравнению со взрослыми может быть длиннее - до 8 часов. У детей старше трех месяцев период полувыведения равен таковому у взрослых.
Связь с белками плазмы составляет 96%, главным образом, с α1-кислыми гликопротеинами плазмы. После крупных операций концентрация этого белка может быть повышена, что может обуславливать более высокую общую концентрацию бупивакаина в плазме. Свободная фракция бупивакаина не изменяется, поэтому потенциально токсическая плазменная концентрация хорошо переносится.
Бупивакаин проникает через плаценту, концентрация несвязанного бупивакаина у плода равна материнской. Ввиду более низкой связи с белками плазмы, у плода общая плазменная концентрация ниже.
Бупивакаин проникает в грудное молоко в количествах, не представляющих опасности для ребенка.
Бупивакаин почти полностью метаболизируется в печени, главным образом, путем ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и N-деалкилирования до 2,6-пипеколоксилидина (РРК). Обе реакции происходят с участием ферментов цитохрома Р4503А4. Около 1% бупивакаина экскретируется с мочой в неизменном виде в течение суток после введения, и приблизительно 5% - в виде РРК. Концентрация РРК и 4-гидроксибупивакаина в плазме во время и после продленного введения бупивакаина низкая по отношению к введенной дозе препарата.
Таким образом, клиренс зависит от печеночного кровотока и активности метаболизирующих ферментов.
Спинальная анестезия при хирургических операциях, таких как урологические операции и операции на нижних конечностях, длящихся 2-3 часа, и хирургических операциях на органах брюшной полости, длящихся 45-60 минут.
Препарат Бупивакаин Спинал Хэви должен применяться только врачами, имеющими опыт проведения регионарной анестезии, или под их наблюдением. Необходимо использовать наименьшую из возможных доз для адекватной анестезии.
Дозы, приведенные ниже, являются ориентировочными для взрослых пациентов. Дозу следует корректировать индивидуально для каждого конкретного пациента.
У пациентов пожилого возраста и женщин на поздних сроках беременности следует использовать препарат в уменьшенной дозе.
Рекомендуемые дозы препарата Бупивакаин Спинал Хэви у взрослых
|
Показание |
Доза, мл |
Доза, мг |
Начало действия, мин (примерно) |
Длительность действия, ч (примерно) |
|
Урологические операции |
1,5-3 |
7,5-15 |
5-8 |
2-3 |
|
Операции на нижних конечностях, в том числе, на бедре |
2-4 |
10-20 |
5-8 |
2-3 |
|
Операции на органах брюшной полости (включая кесарево сечение) |
2-4 |
10-20 |
5-8 |
45-60 |
Рекомендуемая область введения - ниже L3.
В настоящее время нет опыта клинического применения доз выше 20 мг.
Следует вводить спинальную инъекцию только после точного определения субарахноидального пространства путем люмбальной пункции (прозрачная спинномозговая жидкость вытекает из иглы для спинальной анестезии или наблюдается при аспирации). В случае неудачной анестезии, другая попытка ввести лекарственных препарат может быть предпринята только в случае его введения на другом уровне и в меньшем объеме. Одной из причин отсутствия эффекта может быть плохое интратекальное распределение лекарственного препарата, которое может быть исправлено изменением положения пациента.
Дети (с массой тела до 40 кг)
Бупивакаин Спинал Хэви может применяться у детей. У новорожденных и младенцев объем спинномозговой жидкости относительно большой, поэтому им требуется более высокая доза в расчете на кг массы тела, чем взрослым, для достижения аналогичного уровня блокады.
Регионарная анестезия у детей должна проводиться врачом, имеющим опыт использования данного вида анестезии у пациентов данной популяции.
Дозы, указанные в таблице, являются ориентировочными для пациентов детского возраста; наблюдались индивидуальные отклонения. В стандартных руководствах приведена информация о факторах, влияющих на различные техники блокады и индивидуальные потребности пациентов.
Необходимо использовать наименьшую из возможных доз для адекватной анестезии.
Рекомендуемые дозы препарата Бупивакаин Спинал Хэви у детей
|
Масса тела, кг |
Доза, мг/кг |
|
<5 |
0,4-0,5 |
|
5-15 |
0,3-0,4 |
|
15-40 |
0,25-0,3 |
Беременность
Бупивакаин применялся у большого количества беременных женщин и женщин детородного возраста. Влияния препарата на репродуктивную функцию или повышение частоты пороков развития плода отмечено не было (см. раздел "Фармакокинетика"). У пациенток на поздних сроках беременности рекомендуется использовать уменьшенные дозы препарата (см. раздел "Способ применения и дозы").
Период грудного вскармливания
Бупивакаин проникает в грудное молоко, однако при его применении в терапевтических дозах влияние на ребенка незначительно.
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата или к другим местным анестетикам амидного типа.
Общие противопоказания к проведению интратекальной анестезии:
Побочные реакции, вызванные самим препаратом, сложно отличить от физиологических проявлений блокады нервов (например, артериальная гипотензия, брадикардия, временная задержка мочи), реакций, вызванных непосредственно (например, спинальная гематома) или косвенно (например, менингит, эпидуральный абсцесс) введением иглы, или реакций, связанных с утечкой спинномозговой жидкости (например, постпункционная головная боль).
Информация о симптомах и лечении острой системной токсичности приведена в разделе "Передозировка".
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.
Частота развития нежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией, рекомендованной Всемирной Организацией Здравоохранения: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 и < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 и < 1/100), редкие (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редкие (< 1/10000, включая отдельные сообщения).
|
Очень частые (≥1/10) |
Общие: тошнота Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия |
|
Частые (≥ 1/100 и < 1/10) |
Со стороны центральной нервной системы: постпункционная головная боль Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, недержание мочи |
|
Нечастые (≥ 1/1000 и < 1/100) |
Со стороны центральной нервной системы: парестезия, парез, дизестезия Со стороны опорно-двигательной системы: мышечная слабость, боль в спине |
|
Редкие (≥ 1/10000 и < 1/1000) |
Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца Общие: аллергические реакции, анафилактический шок Со стороны центральной нервной системы: полный непреднамеренный спинальный блок, параплегия, паралич, нейропатия, арахноидит Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания |
Дети
У детей отмечаются такие же побочные реакции, как у взрослых пациентов, однако выявление ранних проявлений токсичности местных анестетиков у детей может быть затруднено, если спинальная анестезия проводится на фоне седации или общей анестезии.
Острая системная токсичность
Бупивакаин может вызывать острые токсические реакции со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем при введении в высоких дозах, особенно в случае внутрисосудистого введения. Однако для спинальной анестезии препарат применяется в низкой дозе, и поэтому риск передозировки маловероятен. Тем не менее, при совместном применении с другими местными анестетиками может развиться системная токсичность из-за суммирования токсических эффектов.
Лечение
В случае полного спинального блока следует поддерживать адекватную вентиляцию легких (освободить дыхательные пути, обеспечить подачу кислорода, если требуется, выполнить интубацию и обеспечить искусственную вентиляцию легких). В случае развития артериальной гипотензии/брадикардии следует ввести сосудосуживающий препарат, предпочтительно с инотропным эффектом.
При появлении признаков острой системной интоксикации необходимо немедленно прекратить введение местных анестетиков. Терапия должна быть направлена на поддержание вентиляции легких, подачу кислорода и поддержание кровообращения.
Следует всегда использовать кислород, при необходимости - выполнить интубацию и наладить искусственную вентиляцию легких (возможно, с гипервентиляцией). В случае развития судорог следует ввести диазепам. При развитии брадикардии необходимо ввести атропин. В случае развития сосудистого шока следует обеспечить внутривенное введение жидкостей, ввести добутамин, и, если потребуется, норадреналин (первоначально в дозе 0,05 мкг/кг/мин, и, если потребуется, увеличивать дозу на 0,05 мкг/кг/мин каждые 10 минут), руководствуясь данными мониторинга гемодинамических параметров в более тяжелых случаях. Также можно применить эфедрин. При остановке кровообращения могут потребоваться длительные (несколько часов) реанимационные мероприятия. Во всех случаях необходимо корректировать ацидоз.
Бупивакаин должен использоваться с осторожностью у пациентов, получающих другие местные анестетики или препараты, которые сходны по структуре с местными анестетиками амидного типа, такими как антиаритмические препараты lb класса, из-за возможности развития аддитивного токсического эффекта.
Совместное применение бупивакаина с антиаритмическими препаратами III класса (например, амиодароном) не изучалось в специальных исследованиях взаимодействия, однако рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении этих препаратов (см. также раздел "Особые указания").
Регионарная и местная анестезия должна проводиться опытными специалистами в соответствующим образом оборудованном помещении при доступности готового к немедленному использованию оборудования и препаратов, необходимых для проведения мониторинга сердечной деятельности и реанимационных мероприятий. Персонал, выполняющий анестезию, должен быть квалифицированным и обучен технике выполнения анестезии, должен быть знаком с диагностикой и лечением системных токсических реакций, нежелательных явлений и реакций и других осложнений.
Следует иметь ввиду, что спинальная анестезия может иногда приводить к обширным блокадам с параличом межреберных мышц и диафрагмы, особенно у беременных женщин.
С осторожностью следует вводить препарат пациентам с атриовентрикулярной блокадой II и III степени, так как местные анестетики могут снижать проводимость миокарда. Особое внимание следует уделять пожилым пациентам, пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени, нарушением функции почек тяжелой степени, ослабленным пациентам. Пациенты, получающие антиаритмические препараты III класса (такие как амиодарон), должны находиться под пристальным медицинским наблюдением, включающим контроль ЭКГ, учитывая аддитивный эффект бупивакаина и антиаритмических препаратов в отношении сердечно-сосудистой системы.
Подобно другим местным анестетикам, бупивакаин может вызывать острые токсические реакции со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, если его применение приводит к высокой концентрации препарата в крови. Особенно это может проявиться в случае непреднамеренного внутрисосудистого введения или введения в области высокой васкуляризации.
На фоне высокой концентрации бупивакаина в плазме отмечались случаи возникновения желудочковой аритмии, фибрилляции желудочков, внезапного сердечно-сосудистого коллапса и смерти.
Однако дозы, обычно используемые для спинальной анестезии, нечасто приводят к высокой системной концентрации препарата.
Редкая, но в то же время серьезная побочная реакция, которая может развиться при спинальной анестезии - это распространенный или полный спинальный блок, приводящий к угнетению деятельности сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение сердечнососудистой системы вызвано обширной симпатической блокадой, которая может привести к артериальной гипотензии, брадикардии и даже остановке сердца.
Блокада иннервации дыхательных мышц, в том числе диафрагмы, может вызвать угнетение дыхания.
Риск распространенного или полного спинального блока повышен у пожилых пациентов и пациенток на поздних сроках беременности, поэтому у таких пациентов следует применять препарат в уменьшенной дозе.
Спинальная анестезия может привести к снижению артериального давления и брадикардии. Риск можно уменьшить внутривенным введением кристаллоидных или коллоидных растворов. Снижение артериального давления необходимо сразу же корректировать, например, внутривенным введением 5-10 мг эфедрина, которое при необходимости можно повторять. Повреждение нервной ткани является редким осложнением интратекальной анестезии и может привести к парестезии, анестезии, мышечной слабости и параличу.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с рассеянным склерозом, гемиплегией, параплегией и нервно-мышечными заболеваниями, хотя отрицательное влияние спинальной анестезии у таких пациентов не отмечено.
В зависимости от дозы и способа применения, бупивакаин может оказывать транзиторное влияние на двигательную функцию и координацию.
Раствор для инъекций, 5 мг/мл.
По 4 мл препарата в ампулы из прозрачного бесцветного стекла 1-го гидролитического класса или из нейтрального стекла марки НС-3.
По 5 этикетированных ампул с препаратом помещают в контурную пластиковую упаковку (поддон) из пленки поливинилхлоридной или из пленки полиэтилентерефталатной.
По 1 или 2 контурные пластиковые упаковки (поддоны) с ампулами препарата вместе с инструкцией по применению и ножом ампульным или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.
При упаковке ампул с точкой излома и насечкой или кольцом излома нож ампульный или скарификатор ампульный не вкладывают.
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту.
Акционерное общество "Бинергия" (АО "Бинергия").
Федеральное казенное предприятие "Курская биофабрика - фирма БИОК" (ФКП "Курская биофабрика").
