Цисатракурия безилат, 2 мг/мл, раствор для внутривенного введения, 5 мл, 5 шт.

На 1 мл:

Действующее вещество:

Цисатракурия безилат 2,68 мг

в пересчете на цисатракурий 2,00 мг

Вспомогательные вещества:

32 % масс./об. раствор бензолсульфоновой кислоты до pH 3,0 - 3,8

Вода для инъекций до 1 мл.

Механизм действия

Цисатракурия безилат является недеполяризующим миорелаксантом средней продолжительности действия группы бензилизохинолина.

Фармакодинамика

Клинические исследования на мужчинах показали, что цисатракурия безилат в дозе, до 8 раз превышающей необходимую для 95 % подавления реакции отводящей мышцы большого пальца кисти в ответ на стимуляцию локтевого нерва (ЭД₉₅), не вызывает дозозависимого высвобождения гистамина.

Цисатракурия безилат, связываясь с н-холинорецепторами двигательных нервов, выступает в роли антагониста ацетилхолина, приводя к конкурентной блокаде нервно- мышечной проводимости. Его действие обратимо при введении антихолинэстеразных средств, таких как неостигмина метилсульфат и эдрофония хлорид. ЭД₉₅ цисатракурия безилата во время опиоидной анестезии (фентанил, тиопентал натрия, и мидазолам) составляет 0,05 мг/кг.

ЭД₉₅ цисатракурия безилата у детей во время галотановой анестезии составляет 0,04 мг/кг.

Фармакокинетика цисатракурия безилата (некомпартментная модель) не зависит от дозы в диапазоне от 0,1 до 0,2 мг/кг (т.е. от 2 до 4 х ЭД₉₅). Популяционное фармакокинетическое моделирование подтверждает и расширяет этот диапазон до 0,4 мг/кг (8 х ЭД₉₅).

Распределение

После внутривенного введения доз 0,1 и 0,2 мг/кг цисатракурия безилата взрослым хирургическим пациентам объем распределения в равновесном состоянии составляет от 121 до 161 мл/кг.

Метаболизм

При физиологических значениях pH и температуры тела цисатракурия безилат самопроизвольно разрушается в организме (элиминация Хоффмана) с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита, который в свою очередь подвергается гидролизу под действием неспецифической эстеразы плазмы до моночетвертичного метаболита спирта. Метаболиты не обладают миорелаксирующими свойствами.

Выведение

Выведение цисатракурия безилата является в основном органонезависимым, при этом выведение через печень и почки является первичным путем элиминации его метаболитов.

Фармакокинетика при инфузионном и болюсном введении

Фармакокинетические параметры препарата Цисатракурия безилат, вводимого в виде болюсных инъекций в дозах выше 0,1 и 0,2 мг/кг взрослым хирургическим пациентам, представлены в таблице.

Средние значения данных по фармакокинетике, соответствующие пределам средних значений доз цисатракурия безилата

Фармакокинетика цисатракурия безилата после внутривенного капельного или струйного введения - одинаковая. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 6,9 мл/кг/мин, a Т_1/2 - 28 мин. Выведение препарата не зависит от длительности инфузии и не отличается от такового при его болюсном введении.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов молодого и пожилого возраста нет, его клиренс не зависит от возраста. Небольшое увеличение объема распределения (+ 17 %) и Т_1/2 (+ 4 мин) не влияет на время восстановления нервно-мышечной проводимости у пожилых пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у здоровых добровольцев не наблюдается. По данным сравнительного исследования не было выявлено статистически достоверных или клинически значимых различий фармакокинетических параметров цисатракурия безилата. Время восстановления нервно-мышечной проводимости также не меняется при почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции печени

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с термальной стадией печеночной недостаточности и у здоровых добровольцев нет. В сравнительном исследовании пациентов, которым показана трансплантация печени, и здоровых добровольцев выявлено небольшое отличие объема распределения (+ 21 %) и клиренса (+ 16 %) цисатракурия безилата, при этом Т_1/2 и время восстановления нервно- мышечной проводимости не изменялись.

Пациенты отделений интенсивной терапии (ОПТ)

Фармакокинетика цисатракурия безилата у пациентов в ОИТ, получающих его в виде длительной инфузии или струйного введения, не отличается, также не отмечено отличия от таковой у здоровых взрослых. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 7,5 мл/кг/мин, a Т_1/2 равен 27 мин. Фармакокинетика препарата при длительном инфузионном введении не зависит от продолжительности инфузии. Концентрация метаболитов в плазме крови выше у тех пациентов в ОИТ, у которых нарушена функция почек и/или печени. Однако эти метаболиты не влияют на нервно-мышечную блокаду.

Препарат Цисатракурия безилат, раствор для внутривенного введения не содержит противомикробных консервантов и предназначен для введения одному пациенту.

Болюсное внутривенное введение (в/в)

Взрослые

Интубация трахеи

Рекомендуемая доза цисатракурия безилата для интубации трахеи у взрослых составляет 0,15 мг/кг, которая вводится в течение 5-10 с и обеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после инъекции.

При введении более высоких доз препарата нервно-мышечная блокада наступает быстрее. В таблице приведены средние фармакодинамические показатели цисатракурия безилата при введении в дозах от 0,1 до 0,4 мг/кг здоровым взрослым добровольцам на фоне опиоидной анестезии (тиопентал натрия, фентанил и мидазолам) или анестезии пропофолом.

Средние значения данных по фармакодинамике в пределах средних значений доз цисатракурия безилата

^*)Т1 - одиночное сокращение мышцы, приводящей большой палец руки, а также первое ее сокращение в ответ на серию из четырех импульсов при супрамаксимальной электрической стимуляции локтевого нерва.

Энфлуран или изофлуран могут на 15 % удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой препарата Цисатракурия безилат.

Поддерживающая доза

Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена введением поддерживающих доз цисатракурия безилата. Так, во время анестезии опиоидами или пропофолом цисатракурия безилат в дозе 0,03 мг/кг удлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на 20 мин. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему удлинению блокады.

Спонтанное восстановление

После того как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы цисатракурия безилата. Во время анестезии опиоидами или пропофолом среднее время восстановления нервно-мышечной проводимости от 25 % до 75 % и от 5 % до 95 % составляет приблизительно 13 мин и 30 мин, соответственно.

Обратимость

Вызванная цисатракурия безилатом нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием стандартных доз ингибиторов холинэстеразы. После введения ингибитора холинэстеразы в среднем при 10 % Т1 восстановления проводимости среднее время восстановления проводимости от 25 % до 75 % и до полного восстановления (соотношение Т4:Т1 ≥ 0,7) составляет приблизительно 4 мин и 9 мин, соответственно.

Дети в возрасте от 1 мес. до 12 лет

Интубация трахеи

Как и у взрослых, у детей начальная доза цисатракурия безилата для интубации трахеи составляет 0,15 мг/кг, которая вводится в/в в течение 5-10 с и создает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после инъекции. Фармакодинамические данные для этих доз представлены в таблицах ниже. На основании фармакодинамических данных для обеспечения нервно-мышечной блокады меньшей продолжительности рекомендуется начальная доза цисатракурия безилата - 0,1 мг/кг; в этом случае сходные условия для интубации трахеи создаются на 120-150 с после введения препарата.

Возможность использования цисатракурия безилата для проведения интубации у детей с классом III-IV по ASA не изучалась. Данные по применению цисатракурия безилата у детей младше 2 лет при проведении длительных или больших операций ограничены. Продолжительность нервно-мышечной блокады на фоне цисатракурия безилата у детей в возрасте от 1 мес. до 12 лет уменьшается, а её спонтанное восстановление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковом виде анестезии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических показателей цисатракурия безилата у детей в возрасте 1 до 11 мес. от таковых у детей в возрасте от 1 до 12 лет.

Фармакодинамические показатели цисатракурия безилат для детей в возрасте от 1 до 11 мес. и от 1 года до 12 лет представлены в таблицах.

Дети в возрасте от 1 до 11 мес.

Дети в возрасте от 1 года до 12 лет

При использовании цисатракурия безилата не для интубации могут использоваться дозы менее 0,15 мг/кг. Фармакодинамические показатели для доз 0,08 и 0,1 мг/кг у детей в возрасте от 2 до 12 лет представлены в таблице ниже.

Дети в возрасте от 2 года до 12 лет

Галотан может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной цисатракурия безилатом, не более чем на 20 %. Информации об использовании цисатракурия безилата у детей во время анестезии изофлураном или энфлураном нет, однако можно ожидать, что данные ингаляционные анестетики также способны увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной препаратом, не более чем на 20 %.

Поддерживающая доза (дети в возрасте от 2 до 12 лет)

Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью введения Цисатракурия безилата в поддерживающих дозах. При анестезии галотаном введение цисатракурия безилат в дозе 0,02 мг/кг увеличивает продолжительность нервно- мышечной блокады приблизительно на 9 мин. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему удлинению блокады.

Данных недостаточно для того, чтобы дать конкретные рекомендации по подбору поддерживающей дозы у детей в возрасте от 2 лет. Однако, очень ограниченные данные клинических исследований у детей до 2 лет показывают, что поддерживающая доза 0,03 мг/кг может продлить клинически эффективную нервно-мышечную блокаду до 25 мин при опиоидной анестезии.

Спонтанное восстановление

После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введения дозы препарата Цисатракурия безилат. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановление проводимости от 25 % до 75 % и от 5 % до 95 % составляет приблизительно 11 мин и 28 мин, соответственно.

Обратимость

Вызванная цисатракурия безилатом нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием стандартных доз ингибиторов холинэстеразы. Среднее время восстановления проводимости от 25 % до 75 % и до полного восстановления (коэффициент Т4:Т1 ≥ 0,7) после введения ингибитора холинэстеразы, в среднем при 13%, Т1 восстановления проводимости составляет приблизительно 2 мин и 5 мин, соответственно.

Инфузионное введение

Взрослые и дети в возрасте от 2 до 12 лет

Для поддержания нервно-мышечной блокады цисатракурия безилат можно вводить внутривенно капельно. Для восстановления блокады Т1 на уровне 89-99 % после появления признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется начальная скорость инфузии 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/ч). После первоначальной стабилизации нервно-мышечной блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства пациентов достаточна скорость инфузии в пределах 1-2 мкг/кг/мин (0,06-0,12 мг/кг/ч).

Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии цисатракурия безилата на 40 %.

Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракурия безилата в инфузионном растворе, требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента.

В таблице приведены рекомендации по введению неразведенного раствора Цисатракурия безилата для в/в введения, 2 мг/мл.

Скорость инфузии Цисатракурия безилата , раствор для в/в введения 2 мг/мл

После прекращения инфузии цисатракурия безилата спонтанное восстановление нервно- мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения препарата.Непрерывная инфузия цисатракурия безилата с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно-мышечной блокады.

Несмотря на то, что введение цисатракурия безилата в виде инфузии специально не изучалось у детей в возрасте до 2 лет, по аналогии с дозами для болюсного введения, можно предположить, что скорость инфузии в этой возрастной группе должна быть такой же, как и у детей более старшего возраста.

Особые группы пациентов

Новорожденные в возрасте до 1 мес.

Нет данных по применению цисатракурия безилата у детей в возрасте до 1 мес., поэтому дать рекомендации по дозированию препарата у данной возрастной группы нельзя.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Фармакодинамика цисатракурия безилата у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако действие цисатракурия безилата, как и других миорелаксантов, может начаться несколько позже.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Фармакодинамика цисатракурия безилата у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, однако действие цисатракурия безилата может начаться несколько позже.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции дозы у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности не требуется. Фармакодинамика цисатракурия безилата у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако действие цисатракурия безилата может начаться несколько раньше.

Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы

Быстрое введение цисатракурия безилата (в течение 5-10 с) в виде болюса в любой изученной дозе (до 0,4 мг/кг включительно - 8 х ЭД₉₅) пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (I-III функциональный класс по NYHA, подвергшиеся аортокоронарному шунтированию) не сопровождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Данные по применению цисатракурия безилата у детей, подвергшихся кардиохирургическим операциям, отсутствуют.

Применение в ОИТ

Взрослым пациентам в ОИТ препарат Цисатракурия безилат можно вводить в/в струйно (в виде болюса) и/или капельно (в виде инфузии).

Для взрослых пациентов в ОИТ рекомендуемая начальная скорость инфузии цисатракурия безилата составляет 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/ч). У разных пациентов требуемая доза варьирует в широких пределах и может со временем возрастать или снижаться. В клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3 мкг/кг/мин (0,5-10,2 мкг/кг/мин или 0,03-0,6 мг/кг/ч).

Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после длительной (до 6 дней) инфузии цисатракурия безилата у пациентов в ОИТ составляет приблизительно 50 мин.

Скорость восстановления нервно-мышечной проводимости после завершения инфузии цисатракурия безилата у пациентов в ОИТ не зависит от её длительности.

Применение у пациентов, которым проводятся операции на сердце в условиях гипотермии

Нет данных по применению препарат Цисатракурия безилат во время операций на сердце в условиях гипотермии (25-28 °C). Как и при использовании других миорелаксантов, скорость инфузии, необходимая для поддержания адекватной хирургической миорелаксации в этих условиях, как ожидается, может быть значительно уменьшена.

Мониторинг

Как и при использовании других миорелаксантов, при применении цисатракурия безилата для индивидуального подбора дозы рекомендуется мониторинг нейромышечной функции.

Инструкция по использованию раствора

Разведенный раствор препарата Цисатракурия безилат для внутривенного введения стабилен в течение, по крайней мере, 24 ч при температуре от 5 до 25 °C в концентрациях от 0,1 до 2,0 мг/мл в следующих растворах для внутривенного введения (в контейнерах из поливинилхлорида или полипропилена):

• раствор натрия хлорида для инфузий 0,9 % (по массовой доле);
• раствор декстрозы для инфузий 5 % (по массовой доле);
• раствор натрия хлорида 0,18 % (по массовой доле) и декстрозы 4 % (по массовой доле) для инфузий;
• раствор натрия хлорида 0,45 % (по массовой доле) и декстрозы 2,5 % (по массовой доле) для инфузий.

Поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, его разведение следует проводить непосредственно перед применением, разведенный раствор необходимо сразу ввести, а неиспользованный раствор препарата следует уничтожить. Цисатракурия безилат химически нестабилен при разведении в растворе Рингера.

При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые вводился Цисатракурия безилат, иглу и канюлю рекомендуется промывать достаточным количеством совместимого раствора для в/в введения, например, раствором 0,9 % натрия хлорида.

Цисатракурия безилат стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами, например, с тиопенталом натрия.

Если для введения цисатракурия безилата используется периферическая вена мелкого калибра, после введения препарата ее следует промыть совместимым раствором для в/в введения, например, раствором 0,9 % натрия хлорида.

Частота развития нежелательных реакций после применения препарата классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании результатов клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Данные клинических исследований

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны сердца - часто: брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов - часто: снижение артериального давления. Нечасто: покраснение кожи.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - нечасто: бронхоспазм.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - нечасто: сыпь.

Данные пострегистрационного наблюдения

Нарушения со стороны иммунной системы - очень редко: анафилактические реакции.

Анафилактические реакции могут варьировать по степени выраженности и тяжести после введения миорелаксантов. Очень редко сообщалось о возникновении тяжелых анафилактических реакций у пациентов, получавших препарат Цисатракурия безилат в сочетании с одним или несколькими анестетиками.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани - очень редко: миопатия, мышечная слабость.

Зарегистрировано несколько случаев миопатии и/или мышечной слабости на фоне продолжительного применения миорелаксантов у тяжелых пациентов в ОИТ, большинство из которых получали сопутствующую терапию кортикостероидами. Причинно-следственная связь с введением цисатракурия безилата в этих случаях, встречающихся редко, не была установлена.

Симптомы: основными симптомами передозировки цисатракурия безилатом являются длительный паралич мышц, включая дыхательные, и его последствия.

Лечение: до восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови. Необходима полная седация, поскольку Цисатракурия безилат не влияет на сознание. При появлении признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости, его можно ускорить с помощью ингибиторов холинэстеразы.

Назначение 0,04-0,7 мг/кг неостигмина метилсульфата при 10 % восстановлении проводимости обеспечивает 95 % восстановление (соотношения Т4:Т1 ≥ 0,7) в среднем в течение от 9 до 10 мин. Время восстановления проводимости от 25 % до полного восстановления (соотношение Т4:Т1 ≥ 0,7) при применении указанных доз неостигмина метилсульфат достигает 7 мин. Средний индекс восстановления от 25 % до 75 % составляет от 3 до 4 мин.

Введение эдрофония хлорида в дозе 1,0 мг/кг при приблизительно 25 % восстановлении нейромышечного блока (16-30 %) обеспечивает 95 % восстановление (соотношение Т4:Т1 ≥ 0,7) в среднем через 3-5 мин.

Многие препараты влияют на выраженность и/или продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов.

Усиливают эффект миорелаксантов:

• Средства, используемые во время общей анестезии:

• средства для ингаляционного наркоза, такие как энфлуран, изофлуран и галотан;
• кетамин;
• другие недеполяризующие миорелаксанты;

• другие препараты:

• антибиотики, в том числе аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин;
• антиаритмические препараты, включая пропранолол, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, лидокаин, прокаинамид и хинидин;
• диуретики, в том числе фуросемид и, возможно, тиазиды, маннитол и ацетазоламид;
• соли магния;
• соли лития;
• ганглиоблокирующие препараты: триметафана камзилат, гексаметония бензосульфонат.

В редких случаях некоторые препараты могут ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении gravis, вызывать миастенический синдром, в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. К подобным препаратам относятся различные антибиотики, блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол, окспренолол), антиаритмические препараты (прокаинамид, хинидин), противоревматические препараты (хлорохин, пеницилламин), триметафана камзилат, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и соли лития.

Введение суксаметония с целью увеличения длительности нервно-мышечной блокады может привести к длительной комплексной блокаде, которую бывает трудно устранить с помощью ингибиторов холинэстеразы.

Ослабляют эффект миорелаксантов:

• предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина;
• терапия ингибиторами холинэстеразы, часто использующимися для лечения болезни Альцгеймера, например, донепезилом, может укорачивать длительность нервно- мышечной блокады и ослаблять миорелаксирующий эффект цисатракурия безилата.

Не влияют:

• предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервно- мышечной блокады, вызванной болюсным введением цисатракурия безилата, и не должно учитываться при выборе скорости инфузии препарата;

При введении в условиях, имитирующих инфузионную систему с У-образным катетером, Цисатракурия безилат совместим со следующими препаратами, обычно используемыми во время оперативного вмешательства: альфентанилом, дроперидолом, фентанилом, мидазоламом и суфентанилом.

Препарат не совместим с кеторолака трометамолом и эмульсией пропофола для в/в введения.

Цисатракурия безилат вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не влияет на сознание и порог болевой чувствительности. Препарат должны назначать врачи- анестезиологи или врачи других специальностей, имеющие опыт применения миорелаксантов. Необходимо обеспечить доступность и готовность оборудования для интубации трахеи, поддержания легочной вентиляции и адекватного насыщения крови кислородом.

При назначении миорелаксантов, в том числе цисатракурия безилата, необходимо наблюдать за нервно-мышечной проводимостью, чтобы подобрать индивидуальную дозу препарата.

Учитывая возможность перекрестных аллергических реакций между миорелаксантами, особую осторожность следует соблюдать при применении цисатракурия безилата у пациентов, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на другие миорелаксанты, поскольку более чем 50 % между ними выявляются перекрестные реакции гиперчувствительности.

Цисатракурия безилат не обладает выраженными м-холинблокируюгцими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому не оказывает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений (не усиливает брадикардию, вызываемую многими средствам для анестезии или раздражением блуждающего нерва во время операции).

У пациентов с миастенией gravis и другими формами нервно-мышечных заболеваний значительно повышена чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуемая начальная доза цисатракурия безилата у таких пациентов не должна превышать 0,02 мг/кг.

Выраженные нарушения кислотного-щелочного равновесия и/или электролитного обмена могут изменять (повышать или снижать) чувствительность пациентов к миорелаксантам.

Действие цисатракурия безилата у пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе не изучалось. Исследования, проведенные на животных (свиньях), восприимчивых к злокачественной гипертермии, показали, что цисатракурия безилат не вызывает этот синдром.

Пациенты, переносящие операции с индуцированной гипотермией

Не проводилось исследований цисатракурия безилата у пациентов во время выполнения операций с индуцированной гипотермией (от 25 до 28 °C). Как и у других миорелаксантов, скорость инфузии, необходимая для поддержания адекватной хирургической миорелаксации в этих условиях, как ожидается, может быть значительно уменьшена.

Действие цисатракурия безилата у пациентов с ожогами также не изучалось. Однако, при назначении таким пациентам цисатракурия безилата, как и других недеполяризующих миорелаксантов, необходимо иметь в виду, что может потребоваться большая доза препарата, а продолжительность его действия может быть меньшей.

Приготовленный раствор цисатракурия безилата является гипотоническим и не должен вводиться в инфузионную систему, через которую осуществляется переливание крови.

У пациентов с геми- и парапарезом при повреждениях нижних конечностей может отмечаться резистентность к действию недеполяризующих миорелаксантов. Для правильного подбора дозы необходимо проводить мониторинг выраженности нейромышечного блока на непораженной конечности.

Пациенты в ОИТ

Введение животным лауданозина (метаболита цисатракурия безилата и атракурия безилата) в высоких дозах сопровождалось транзиторным снижением артериального давления и, в некоторых случаях - симптомами возбуждения коры головного мозга. У наиболее чувствительных видов животных, наблюдались реакции на лауданозин в концентрациях, которые достигаются у пациентов, находящихся в ОИТ, после длительной инфузии цисатракурия или атракурия.

Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов в ОИТ, которые получали атракурия безилат в сочетании с другими препаратами. Поскольку они обычно страдали заболеваниями, предрасполагающими к появлению судорог (например, черепно-мозговая травма, гипоксическая энцефалопатия, отек головного мозга, вирусный энцефалит, уремия), то причинно-следственная связь развития судорог с лауданозином не установлена. Следует иметь в виду, что концентрация лауданозина в плазме крови при введении цисатракурия безилат приблизительно в 3 раза меньше, чем при инфузии атракурия безилата.

Цисатракурия безилат всегда используется во время наркоза, следовательно, влияние на способность управлять автомобилем или другими движущимися механизмами будет такое же, как и у препаратов для наркоза.

Если после применения цисатракурия безилата предусмотрена ранняя выписка, пациентам не следует вести автотранспорт или управлять механизмами.

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Общество с ограниченной ответственностью "Фармаклаб" (ООО "Фармаклаб"), Россия.