Фенипра, 20 мкг+50 мкг/доза, 200 доз, аэрозоль для ингаляций дозированный, 1 шт.

На одну дозу:

Активные вещества: ипратропия бромида моногидрат - 0,021 мг (в пересчете на ипратропия бромид - 0,020 мг); фенотерола гидробромид - 0,050 мг.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная - 0,001 мг, вода очищенная - 0,799 мг, этанол (спирт этиловый абсолютированный) - 13,313 мг, гидрофторалкан (HFA 134а)-39,070 мг.

Баллон из нержавеющей стали с дозирующим клапаном. Содержимое баллона после испарения пропеллента представляет собой прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый, или слегка коричневатый раствор.

бронходилатирующее средство комбинированное (бета2-адреномиметик селективный+м-холиноблокатор)

Фенипра содержит два компонента обладающих бронхолитической активностью: ипратропия бромид - м-холиноблокатор и фенотерол - β₂-адреномиметик.

Бронходилатация при ингаляционном введении ипратропия бромида обусловлена главным образом местным а не системным антихолинергическим действием. У пациентов с бронхоспазмом связанным с хроническими обструктивными заболеваниями легких (хронический бронхит и эмфизема легких) значительное улучшение функции легких (увеличение ОФВ₁ и ПСВ на 15% и более) отмечено в течение 15 мин максимальный эффект достигался через 1-2 ч и продолжался у большинства пациентов до 6 ч после введения.

Ипратропия бромид является четвертичным производным амония обладающим антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Ипратропия бромид тормозит рефлексы вызываемые блуждающим нервом. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации ионов кальция что происходит в следствие взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладких мышц бронхов. Высвобождение ионов кальция опосредуется системой вторичных медиаторов в число которых входит инозитола трифосфат и диацилглицерин. Ипратропия бромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях мукоцилиарный клиренс и газообмен.

Фенотерол избирательно стимулирует β₂-адренорецепторы в терапевтической дозе. Стимуляция β₁-адренорецепторов происходит при использовании высоких доз.

Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитию бронхоспастических реакций обусловленных влиянием гистамина метахолина холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Сразу после введения фенотерол блокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучных клеток. Кроме того при использовании фенотерола в более высоких дозах отмечалось усиление мукоцилиарного клиренса.

β-адренергическое влияние препарата на сердечную деятельность такое как увеличение частоты и силы сердечных сокращений обусловлено сосудистым действием фенотерола стимуляцией β₂-адренорецепторов сердца а при использовании доз превышающих терапевтические стимуляцией β₁-адренорецепторов. Как и при использовании других р- адренергических препаратов отмечалось удлинение интервала QTc при использовании высоких доз.

Тремор является наиболее частым нежелательным эффектом при использовании агонистов β-адренорецепторов. В отличие от воздействий на гладкие мышцы бронхов к системным влияниям агонистов β-адренорецепторов может развиваться толерантность однако клиническая значимость этого проявления не выяснена.

При совместном применении этих двух активных веществ бронхорасширяющий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Указанные вещества дополняют друг друга в результате усиливается спазмолитический эффект на мышцы бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. Взаимодополняющее действие таково что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза β-адренергического компонента что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практически полном отсутствии побочных эффектов.

Отсутствуют доказательства того что фармакокинетика комбинированного препарата отличается от таковой каждого из отдельных компонентов.

Всасывание

Ипратропия бромид

При ингаляционном пути введения для ипратропия бромида характерна крайне низкая абсорбция со слизистой дыхательных путей. Концентрация активного вещества в плазме находится на нижней границе определения и измерить ее можно лишь при применении высоких доз активного вещества. После ингаляции в легкие обычно попадает (в зависимости от лекарственной формы и метода ингаляции) 10-30% от вводимой дозы препарата. Большая часть дозы проглатывается и поступает в желудочно-кишечный тракт. Часть дозы препарата попадающая в легкие быстро достигает системного кровотока (в течение нескольких мин). Общая системная биодоступность ипратропия бромида применяемого ингаляционно составляет 7-28%.

Фенотерол

В зависимости от метода ингаляции и используемой ингаляционной системы около 10-30% активного вещества достигает нижних дыхательных путей а остальная часть депонируется в верхних дыхательных путях и проглатывается. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола попадает в желудочно-кишечный тракт. Всасывание носит двухфазный характер - 30% фенотерола быстро всасывается с периодом полувыведения 11 мин 70% всасывается медленно с периодом полувыведения 120 мин. Не существует корреляции между концентрациями фенотерола в плазме крови достигаемыми после ингаляции и фармакодинамической кривой "время - эффект". Длительный бронхорасширяющий эффект препарата после ингаляции сравнимый с соответствующим эффектом достигаемым после внутривенного введения не поддерживается высокими концентрациями активного вещества в системном кровотоке. После введения внутрь всасывается около 60% фенотерола. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови -2 ч.

Распределение

Ипратропия бромид

Будучи производным четвертичного азота плохо растворяется в жирах и слабо проникает через биологические мембраны. Не кумулирует. Ипратропия бромид связывается с белками плазмы в минимальной степени (менее чем на 20%).

Фенотерол

Связь с белками плазмы 40-55%. Фенотерол в неизмененном виде проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Ипратропия бромид

Метаболизируется в печени. Известно до 8 метаболитов ипратропия которые слабо связываются с мускариновыми рецепторами.

Фенотерол

Метаболизируется в печени. Через 24 ч 60% от введенной внутривенно дозы и 35% от пероральной экскретируется с мочой. Эта доля активного вещества подвергается биотрансформации вследствие "эффекта первичного прохождения" через печень в результате чего биодоступность препарата после введения внутрь падает приблизительно до 15%. Этим объясняется то что проглоченное количество препарата практически никак не сказывается на уровне активного вещества в плазме крови достигаемом после ингаляции. Биотрансформация фенотерола у человека протекает преимущественно путем конъюгации с сульфатами в стенке кишечника.

Выведение

Ипратропия бромид

Выводится преимущественно через кишечник а также через почки. Около 25% выводится в неизмененном виде остальная часть - в виде многочисленных метаболитов.

Фенотерол

Выводится почками и с желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. При парентеральном введении фенотерол выводится соответственно трехфазной модели с периодами полувыведения - 042 мин 143 мин и 32 ч.

Фармакокинетика комбинации ипратропия бромида и фенотерола в популяции лиц пожилого и детского возраста а также у пациентов с нарушенными функциями печени и почек не изучена.

Профилактика и симптоматическое лечение обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимой обструкцией дыхательных путей таких как бронхиальная астма и особенно хроническая обструктивная болезнь легких хронический бронхит с наличием эмфиземы легких или без нее.

Дозу следует подбирать индивидуально.

При отсутствии иных указаний врача рекомендуется применений следующих доз:

Взрослые и дети старше 6 лет:

Лечение приступов

В большинстве случаев для купирования симптомов достаточно двух ингаляционных доз аэрозоля. Если в течение 5 мин облегчения дыхания не наступило можно использовать дополнительно две ингаляционные дозы.

Если эффект отсутствует после четырех ингаляционных доз и требуются дополнительные ингаляции следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Прерывистая и длительная терапия

По 1-2 ингаляции на один прием до 8 ингаляций в день (в среднем по 1-2 ингаляции 3 раза в день). При бронхиальной астме препарат должен использоваться только по мере необходимости.

Дозированный аэрозоль Фенипра у детей следует применять только по назначению врача и под контролем взрослых.

Инструкция по использованию ингалятора

Перед первым использованием ингалятора необходимо проверить его работу. Для этого поместите распылитель на баллон так чтобы выходная трубка баллона попала в отверстие распылителя (рис.1) снимите защитный колпачок (рис.2) держа баллон с распылителем вертикально дном вверх нажмите на дно баллона 5 раз перед каждым нажатием интенсивно встряхивая баллон в течение 5 с.

Убедитесь что в выходной трубке баллона и распылителе нет пыли и грязи. Если в результате осмотра обнаружены загрязнения то выходную трубку баллона и распылитель необходимо почистить.

1. Поместите распылитель на баллон так чтобы выходная трубка баллона попала в отверстие распылителя.

2. Снимите защитный колпачок.

3. Держите баллон вертикально положив большой и указательный пальцы как показано на рисунке. Интенсивно встряхните баллон 3-4 раза "вверх-вниз".

4. Возьмите распылитель в рот плотно обхватив его губами и полностью выдохните через нос (без напряжения).

5. Произведите долгий глубокий вдох одновременно нажав указательным пальцем на дно баллона выпуская одну дозу лекарства. После впрыска продолжайте медленно вдыхать.

6. Выньте изо рта распылитель и задержите дыхание на несколько секунд. Медленно выдохните через нос.

7. Наденьте колпачок на распылитель. Если требуется повторная ингаляция препарата повторите действия начиная с п. 2.

8. Для поддержания чистоты распылителя рекомендуется промывать его теплой водой по мере загрязнения.

Баллон рассчитан на 200 ингаляций. После этого баллон следует заменить. Несмотря на то что в баллоне может оставаться некоторое количество содержимого количество лекарственного вещества высвобождающееся при ингаляции может быть уменьшено. Если распылитель не снабжён счётчиком доз то количество препарата в баллоне можно определить следующим образом: сняв защитный колпачок баллон погружают в ёмкость наполненную водой. Количество препарата определяют в зависимости от позиции баллона в воде (см.рис.8).

Рис.8 Определение количества препарата в баллоне Баллон необходимо предохранять от падений ударов и воздействий прямых солнечных лучей. Баллон не вскрывать.

Применение препарата у детей должно проходить под контролем взрослых.

Рекомендуется для предотвращения вдоха через нос во время ингаляции зажимать ноздри ребенка.

Данные доклинических исследований и опыт применения комбинации ипратропия бромида и фенотерола показывают что компоненты лекарственного препарата не оказывают негативного влияния при беременности. Следует учитывать возможность ингибирующего эффекта фенотерола на сократительную активность матки. Препарат противопоказан в I и III триместрах беременности (возможность ослабления родовой деятельности фенотеролом). Следует с осторожностью применять препарата во II триместре беременности.

Фенотерол проникает в грудное молоко. Данных подтверждающих что ипратропия бромид проникает в грудное молоко не получено. Применение препарата в период грудного вскармливания возможно только в случае когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

 Гиперчувствительность к фенотеролу ипратропия бромиду другим атропиноподобным препаратам или другим компонентам препарата Фенипра;

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

- тахиаритмия;

- I и III триместры беременности;

- детский возраст до 6 лет (опыта применения нет).

Закрытоугольная глаукома артериальная гипертензия сахарный диабет недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 3 месяцев) заболевания сердца и сосудов такие как хроническая сердечная недостаточность ишемическая болезнь сердца аритмия аортальный стеноз выраженные поражения церебральных и периферических артерий гипертиреоз феохромоцитома гиперплазия предстательной железы обструкция шейки мочевого пузыря муковисцидоз II триместр беременности грудное вскармливание у детей и подростков в возрасте с 6 до 18 лет.

Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100); редко (≥1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000) включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: редко - гипокалиемия метаболический ацидоз.

Нарушения психики: нечасто - нервозность; редко - чувство беспокойства ментальные нарушения.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль головокружение тремор.

Со стороны органа зрения: редко - глаукома увеличение внутриглазного давления нарушения аккомодации мидриаз затуманивание зрения боль в глазах отек роговицы гиперемия конъюнктивы появление ореола вокруг предметов и цветных пятен перед глазами.

Со стороны сердца: нечасто - тахикардия ощущение сердцебиения; редко - аритмия фибрилляция предсердий наджелудочковая тахикардия ишемия миокарда.

Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: часто - кашель; нечасто - фарингит дисфония; редко - бронхоспазм раздражение глотки отек глотки ларингоспазм парадоксальный бронхоспазм сухость глотки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - рвота сухость во рту тошнота; редко - стоматит глоссит нарушения моторики желудочно-кишечного тракта запор диарея отек полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - крапивница кожная сыпь кожный зуд ангионевротический отек повышенное потоотделение.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - мышечная слабость миалгии спазм мышц.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - задержка мочи.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение систолического артериального давления; редко - повышение диастолического артериального давления.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции сообщите об этом врачу.

Симптомы: передозирования обычно связаны с действием фенотерола. Возможно появление симптомов связанных с избыточной стимуляцией β-адренорецепторов. Наиболее вероятно появление тахикардии сердцебиения тремора повышения или понижения артериального давления увеличения различия между систолическим и диастолическим артериальным давлением стенокардии аритмии и чувства "приливов" крови к лицу чувство тяжести за грудиной усиление бронхообструкции метаболический ацидоз гипокалиемия. Возможные симптомы передозировки обусловленные ипратропия бромидом (такие как сухость во рту нарушение аккомодации) выражены слабо и транзиторно что объясняется его местным применением.

Лечение: необходимо прекратить прием препарата. Следует учитывать данные мониторирования кислотно-щелочного баланса крови. Рекомендуется назначение седативных средств анксиолитических лекарственных препаратов (транквилизаторов) в тяжелых случаях - интенсивная терапия. В качестве специфического антидота возможно применение β-адреноблокаторов предпочтительнее селективных β₁-адреноблокаторов. Однако у пациентов с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) следует учитывать возможность усиления бронхиальной обструкции которая может привести к летальному исходу под влиянием β-адреноблокаторов и тщательно подбирать их дозу.

Одновременное применение других β-адреномиметических средств антихолинергических препаратов и ксантиновых производных (например теофиллина) могут усиливать бронхорасширяющее действие препарата.

Возможно значительное ослабление бронхорасширяющего действия препарата при одновременном назначении β-адреноблокаторов.

Гипокалиемия связанная с применением β-адреномиметиков может быть усилена одновременным назначением ксантиновых производных глюкокортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей. Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов получающих дигоксин. Кроме того гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторирование уровня калия в сыворотке крови.

Следует с осторожностью назначать β₂-адренергические средства пациентам получавшим ингибиторы моноаминооксидазы и трициклические антидепрессанты так как эти препараты способны усилить действие β-адренергических средств.

Ингаляция галогенсодержащих углеводородных лекарственных средств для общей анестезии (галотан трихлорэтилен энфлуран) может усилить влияние β-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.

Совместное применение препарата с кромоглициевой кислотой и/или глюкокортикостероидами увеличивает эффективность терапии.

В случае неожиданного быстрого усиления одышки (затруднений дыхания) следует без промедления обратиться к врачу.

Длительное применение:

- у пациентов страдающих бронхиальной астмой или легкой и среднетяжелой формами ХОБЛ симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярного применения;

- у пациентов с бронхиальной астмой или тяжелыми формами ХОБЛ следует помнить о необходимости проведения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и течения заболевания.

Регулярное использование возрастающих доз препаратов содержащих β₂-адреномиметики таких как препарат Фенипра для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции увеличение дозы (β₂-агонистов в том числе препарата Фенипра больше рекомендуемой в течение длительного времени не только не оправдано но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.

У пациентов имеющих в анамнезе муковисцидоз возможны нарушения моторики желудочно-кишечного тракта.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с препаратом Фенипра только под медицинским наблюдением.

Нарушения со стороны органа зрения

Препарат Фенипра должен использоваться с осторожностью у пациентов предрасположенных к закрытоугольной глаукоме. Известны отдельные сообщения об осложнениях со стороны органа зрения (например повышение внутриглазного давления мидриаз закрытоугольная глаукома боль в глазах) развившихся при попадании ингалиционного ипратропия бромида в глаза. Симптомами острой закрытоугольной глаукомы могут быть боль или дискомфорт в глазах затуманивание зрения появление ореола вокруг предметов и цветных пятен перед глазами в сочетании с отеком роговицы и покраснением глаз вследствие гиперемии конъюнктивы. Если развивается любая совокупность этих симптомов показано применение глазных капель снижающих внутриглазное давление и немедленная консультация специалиста.

Пациенты должны быть проинструктированы о правильном применении препарата Фенипра. Особенно тщательно должны заботиться о защите глаз пациенты предрасположенные к развитию глаукомы.

Системные эффекты

При таких заболеваниях как недавно перенесенный инфаркт миокарда тяжело протекающее органические заболевания сердца и сосудов недостаточно контролируемый сахарный диабет гипертиреоз феохромоцитома гиперплазия предстательной железы обструкция шейки мочевого пузыря препарат Фенипра должен применяться только после тщательной оценки риск/польза.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

В постмаркетинговых исследованиях отмечались редкие случаи возникновения ишемии миокарда при приеме β2-адреномиметиков. Пациентов с сопутствующими серьезными заболеваниями сердца получающих препарат Фенипра следует предупреждать о необходимости обращения к врачу в случае появления болей в сердце или других симптомов указывающих на ухудшение заболеваний сердца. Необходимо обращать внимание на такие симптомы как отдышка и боль в груди т.к. они могут быть как сердечной так и легочной этиологии.

Гипокалиемия

При применении р2-агонистов может возникать гипокалиемия (см.раздел "Передозировка").

У спортсменов применение препарата Фенипра в связи с наличием в его составе фенотерола может приводить к положительным результатам тестов на допинг.

Исследований влияния препарата на способность к управлению автотранспортом и использованию механизмов не проводилось. Учитывая возможность развития таких побочных действий как головокружение нервозность повышенную возбудимость тремор нарушение аккомодации глаз и затуманивание зрения в случае их появления следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятия другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Аэрозоль для ингаляций дозированный 20 мкг + 50 мкг/доза.

При температуре не выше 25 °С. Предохранять от замораживания.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

По рецепту

ОАО "Фармацевтическая фабрика Санкт-Петербурга"

ОАО "Фармацевтическая фабрика Санкт-Петербурга", г. Санкт-Петербург, ул. Моисеенко, д. 24-а, лит. Д, лит. З, Россия