1 таблетка 50 мг содержит:
Активное вещество:
Амисульприд 50 мг;
Вспомогательные вещества:
Крахмал кукурузный 15,0 мг, лактозы моногидрат 49,375 мг, метилцеллюлоза 400 сР 2,625 мг, кремния диоксид коллоидный 2,0 мг, магния стеарат 1,0 мг.
1 таблетка 100 мг содержит:
Активное вещество:
Амисульприд 100 мг;
Вспомогательные вещества:
Крахмал кукурузный 30,0 мг, лактозы моногидрат 98,750 мг, метилцеллюлоза 400 сР 5,250 мг, кремния диоксид коллоидный 4,0 мг, магния стеарат 2,0 мг.
1 таблетка 200 мг содержит:
Активное вещество:
Амисульприд 200 мг;
Вспомогательные вещества:
Крахмал кукурузный 60,0 мг, лактозы моногидрат 197,5 мг, метилцеллюлоза 400 сР 10,5 мг, кремния диоксид коллоидный 8,0 мг, магния стеарат 4,0 мг.
Таблетки 50 мг: круглые таблетки белого или почти белого цвета с риской с одной стороны и надписью «С» с одной стороны и «АК» с другой стороны.
Таблетки 100 мг: круглые таблетки белого или почти белого цвета с риской и надписями «С» и «AL» с одной стороны.
Таблетки 200 мг: круглые таблетки белого или почти белого цвета с риской и надписями «С» и «АМ» с одной стороны.
Амисульприд селективно, с высоким сродством связывается с субтипами D2/D3 дофаминергических рецепторов, в то время как не обладает сродством к субтипам D1, D4 и D5.
В отличие от классических и атипичных нейролептиков, амисульприд не имеет сродства к рецепторам серотонина, гистамина H1, альфа-адренергическим и холинергическим рецепторам. К тому же, амисульприд не связывается с сигма-участками.
При использовании в высоких дозах блокирует постсинаптические D2 рецепторы, локализующиеся в лимбических структурах (не влияет на аналогичные рецепторы в стриатуме). Не вызывает каталепсии и не приводит к развитию гиперчувствительности D2‑дофаминовых рецепторов после повторного лечения.
В низких дозах он преимущественно блокирует пресинаптические D2/D3 рецепторы, вызывая высвобождение дофамина, ответственного за его дисингибиторные эффекты.
Такой атипичный фармакологический профиль может служить объяснением антипсихотического эффекта амисульприда в высоких дозах, наступающего вследствие блокады постсинаптических дофаминовых рецепторов, и его эффективности в отношении негативных симптомов в низких дозах в результате блокады пресинаптических дофаминовых рецепторов.
Кроме того, амисульприд в меньшей степени вызывает экстрапирамидные побочные эффекты, что может быть связано с его преимущественной лимбической активностью.
У больных шизофренией с острыми приступами амисульприд действует как на вторичные негативные симптомы, так и на аффективные симптомы, такие как депрессивное настроение и ретардация.
У амисульприда отмечаются два абсорбционных пика: один достигается быстро, через час после введения дозы, а второй — между 3 и 4 часом после приема. Концентрация в плазме соответственно составляет 39±3 и 54±4 нг/мл, после приема 50 мг.
Объем распределения равен 5,8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы является низким (16%), взаимодействие с другими препаратами маловероятно.
Абсолютная биодоступность составляет 48%. Амисульприд метаболизируется слабо (около 4%), идентифицированы два неактивных метаболита. Кумуляции амисульприда не происходит, и его фармакокинетика остается неизменной после приема повторных доз. Период полувыведения (Т1/2) амисульприда равен примерно 12 часам после приема пероральной дозы.
Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет примерно 20 л/ч или 330 мл/мин.
Богатая углеводами пища (содержащая 68% жидкости) достоверно снижает AUC (площадь под кривой концентрация/время), время достижения максимальной концентрации и саму максимальную концентрацию амисульприда, но изменений фармакокинетики после приема жирной пищи отмечено не было. Однако значение этих наблюдений в повседневной клинической практике неизвестно.
Лечение острой и хронической шизофрении, сопровождающейся выраженными продуктивными (например: бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными (например: аффективная уплощенность, отсутствие эмоциональности и уход от общения) расстройствами, в том числе пациентов с преобладанием негативной симптоматики.
При острых психотических эпизодах рекомендуется применение внутрь в дозе от 400 до 800 мг в сутки. В отдельных случаях дневная доза может быть увеличена до 1200 мг в сутки. Дозы следует повышать с учетом индивидуальной переносимости.
Безопасность доз, превышающих 1200 мг в сутки, не была в достаточной мере исследована, поэтому их применять не следует.
Для пациентов со смешанными негативными и продуктивными симптомами дозы следует подбирать так, чтобы обеспечить оптимальный контроль над продуктивными симптомами.
Поддерживающее лечение должно устанавливаться индивидуально на уровне минимальных эффективных доз.
Для пациентов с преобладанием негативной симптоматики рекомендуется назначение внутрь в дозе от 50 до 300 мг в сутки. Подбор доз должен быть индивидуальным.
В дозах, превышающих 400 мг в сутки, Лимипранил следует назначать в 2 приема.
Пациенты пожилого возраста:
Лимипранил следует назначать с особыми предосторожностями из‑за возможного развития артериальной гипотензии или чрезмерной седации.
Почечная недостаточность:
Выведение Лимипранила осуществляется через почки. При почечной недостаточности дозу для пациентов с клиренсом креатинина (КК) 30–60 мл/мин следует снизить на половину и до 1/3 для пациентов с КК от 10 до 30 мл/мин.
Безопасность амисульприда в период беременности не установлена. Следовательно, применение препарата при беременности не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда польза оправдывает потенциальный риск. Неизвестно, проникает ли амисульприд в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание во время лечения противопоказано.
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата;
- Сопутствующие пролактинзависимые опухоли, например: пролактинома гипофиза и рак молочных желез;
- Феохромоцитома;
- Детский возраст (до 15 лет);
- Беременность, кормление грудью;
- Женщины детородного возраста, не использующие адекватную контрацепцию;
- Комбинации со следующими лекарственными средствами, которые могут способствовать развитию мерцательной аритмии:
• антиаритмические лекарственные средства Iа класса — хинидин, дизопирамид, прокаинамид;
• антиаритмические лекарственные средства III класса — амиодарон, соталол;
• другие лекарственные средства — бепридил, цизаприд, сультоприд, тиоридазин, эритромицин (для в/в введения), винкамин (для в/в введения), галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин;
- Комбинация с леводопа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
С осторожностью — эпилепсия, паркинсонизм, пожилой возраст, почечная недостаточность.
Частые побочные эффекты (5–10%): бессонница, тревога, возбуждение.
Менее частые побочные эффекты (0,1–5%): сонливость, желудочно-кишечные расстройства, такие как запор, тошнота, рвота, сухость во рту.
Как и другие нейролептики амисульприд вызывает повышение уровня пролактина в плазме крови, который возвращается к прежнему значению после отмены препарата. Это может вызывать галакторею, аменорею, гинекомастию, боли в груди, импотенцию, а также увеличение массы тела.
Может развиться острая дистония (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм). Это состояние является обратимым и корректируется при помощи антипаркинсонических средств. Частота возникновения экстрапирамидных симптомов (тремор, повышение артериального давления, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия), которые зависят от дозы, остается очень низкой при лечении больных с преобладанием негативной симптоматики дозами 50–300 мг/сутки.
Сообщения о поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными, непроизвольными движениями преимущественно языка и/или лица, относятся обычно к случаям длительного применения препарата. Антипаркинсонические средства неэффективны, они могут вызывать ухудшение симптомов.
В редких случаях возможно развитие артериальной гипотензии и брадикардии, а также удлинение интервала QT, очень редко — мерцательная аритмия.
Изредка сообщается об аллергических реакциях, повышении уровня печеночных ферментов, в основном трансаминаз и о случаях судорожных припадков.
Имеются очень редкие сообщения о случаях злокачественного нейролептического синдрома (см. «Особые указания»).
Опыт, связанный с передозировкой амисульприда, ограничен. Сообщается об усилении известных фармакологических эффектов препарата. Они включают сонливость и седацию, кому, артериальную гипотензию и экстрапирамидные симптомы.
В случаях острой передозировки следует предположить возможность взаимодействия нескольких препаратов.
Специфического антидота для амисульприда нет. Лечение симптоматическое, рекомендуется строгое наблюдение за жизненными функциями организма и непрерывный контроль за состоянием сердца (риск удлинения интервала QT) до восстановления состояния пациента. Гемодиализ не эффективен.
В случае появления серьезных экстрапирамидных симптомов, следует назначить антихолинергические средства.
Противопоказанные комбинации
Комбинации, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа «пируэт»:
- антиаритмические препараты Iа класса, такие как хинидин, дизопирамид;
- антиаритмические препараты III класса, такие как амиодарон, соталол;
- другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, сультоприд, тиоридазин, внутривенный эритромицин, внутривенный винкамин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин.
Леводопа: взаимный антагонизм действия леводопы и нейролептиков.
Не рекомендованные комбинации
Амисульприд усиливает угнетающее действие на ЦНС алкоголя.
Комбинации, требующие особой осторожности
Лекарственные средства, усиливающие риск возникновения желудочковой аритмии типа «пируэт».
Препараты, вызывающие брадикардию, такие как бета-адреноблокаторы; блокаторы кальциевых каналов, вызывающие брадикардию (дилтиазем и верапамил); клонидин, гуанфацин; препараты наперстянки.
Препараты, которые могут вызывать гипокалиемию: калий-выводящие диуретики, слабительные, амфотерицин В, глюкокортикоиды, тетракозактиды (гипокалиемия должна быть скорректирована).
Нейролептики, такие как пимозид, галоперидол; антидепрессанты типа имипрамина; литий.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Сочетание с препаратами, угнетающими функцию ЦНС, включая наркотические анальгетики, антипсихотические препараты (нейролептики), антигистаминные препараты с седативным эффектом, барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитические препараты, выраженное усиление угнетающего действия. С антигипертензивными препаратами — усиление антигипертензивного действия.
Как и при использовании других нейролептиков, может развиться злокачественный нейролептический синдром, характеризующийся гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, повышенным уровнем креатининфосфокиназы. При развитии гипертермии, особенно на фоне применения высоких доз, все антипсихотические препараты, включая Лимипранил, должны быть отменены.
Выведение Лимипранила осуществляется почками. В случае серьезных нарушений функции почек следует снизить дозу и использовать схемы терапии, описанные в разделе «Дозировка и способ применения».
Так как нет опыта применения препарата у больных с тяжелыми формами почечных расстройств (КК ≤10 мл/мин), то в их случае требуется особая осторожность.
Поскольку препарат слабо метаболизируется, при нарушениях функции печени снижения дозы не требуется.
Лимипранил может снижать судорожный порог. Поэтому пациенты с эпилепсией в анамнезе требуют постоянного наблюдения во время терапии Лимипранилом.
В пожилом возрасте Лимипранил, как и другие нейролептики, следует применять с особыми предосторожностями из-за возможного риска артериальной гипотензии или чрезмерной седации.
При болезни Паркинсона, при назначении антидофаминергических препаратов и Лимипранила, следует соблюдать осторожность из-за возможного ухудшения состояния. Лимипранил следует применять только в том случае, если нейролептической терапии избежать нельзя.
Пролонгация интервала QT:
Лимипранил вызывает дозозависимую пролонгацию интервала QT. Известно, что этот эффект увеличивает риск развития серьезных желудочковых аритмий, и он усиливается в присутствие брадикардии, гипокалиемии, врожденного или приобретенного удлинения интервала QT.
До назначения препарата, и в период лечения, в зависимости от клинического статуса больного, рекомендуется контролировать факторы, которые могут способствовать развитию этого нарушения ритма:
- брадикардия ниже 55 ударов/мин,
- гипокалиемия,
- врожденное удлинение интервал QT,
- одновременное применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (<55 уд./мин), гипокалиемию, снижение проводимости или удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания
Амисульприд влияет на скорость реакции, в результате чего способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть ослаблена.
Таблетки 50 мг, 100 мг и 200 мг.
По 10 таблеток в блистер из ПВХ/Алюминиевая фольга. По 1, 2, 3 или 5 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 20, 50 или 100 блистеров вместе с инструкциями по применению в картонную коробку (для стационаров).
По рецепту.
Владелец регистрационного удостоверения
Актавис Групп ПТС ехф., Исландия
Производитель
Ривофарм СА,
6928 Манно, Швейцария.
Организация, принимающая претензии потребителей
ООО «Тева», 115054, Москва, ул. Валовая, 35,
Тел.: +7 (495) 644 22 34,
Факс: +7 (495) 644 22 35/36
