Ньюпро, 6 мг/сут, пластырь трансдермальный, 28 шт.

Пластырь: размером 10, 20, 30 или 40 см² (содержащий 4,5; 9,0; 13,5 и 18,0 мг ротиготина соответственно), состоит из трех слоев:

- эластичная основа от бежевого до светло-коричневого цвета квадратной формы со скругленными углами, с одной стороны полностью покрытая самоклеящейся матрицей, содержащей активное вещество, с другой стороны — маркировка торгового названия препарата и соответствующей дозировки (в мг/сут) на латинице;

- самоклеящаяся непрозрачная бесцветная матрица, содержащая активное вещество;

- прозрачная защитная пленка квадратной формы со скругленными углами, рассеченная на две части S-образной линией, закрывающая самоклеящуюся матрицу, содержащую активное вещество.

Ротиготин является неэрголиновым агонистом D_1–3-дофаминовых рецепторов (АДР), применяемым для лечения болезни Паркинсона. Терапевтический эффект ротиготина обусловлен активацией D₃, D₂, и D₁ рецепторов каудато-путаменального (базальных ядер — хвостатого и скорлупы) комплекса головного мозга. Ротиготин ослабляет выраженность клинических проявлений идиопатической болезни Паркинсона (ИБП).

Данные клинических исследований

Эффективность ротиготина для лечения больных ИБП подтверждена результатами 4 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований.

В 2 исследованиях препарат назначали ранее не получавшим АДР пациентам, не принимавшим леводопу или принимавшим ее до исследования не более 6 мес. В качестве главного критерия оценки эффективности терапии использовали сумму субъективных и абсолютных баллов улучшения, вычисляемую с помощью шкал повседневной активности и двигательной активности — соответственно частей II и III «Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона» (УШОБП). В обоих исследованиях начальная доза ротиготина составляла 2 мг/сут. Ее еженедельно повышали на 2 мг/сут до достижения оптимальной дозы, которую сохраняли в течение 6 мес.

В первом исследовании сравнивали эффективность ротиготина (177 пациентов, в конце лечения оптимальная доза составила 6 мг/сут, у 91% пациентов она совпала с максимально разрешенной) и плацебо (96 пациентов).

Двадцатипроцентное улучшение наблюдалось у 48% пациентов в группе ротиготина и у 19% — в группе плацебо, преимущество ротиготина составило 29% (p<0,0001). Улучшение по шкале УШОБП в группе ротиготина составляло 3,98 балла (сумма баллов до лечения — 29,9), тогда как в группе плацебо наблюдалось ухудшение на 1,31 балла (сумма баллов до лечения — 30), преимущество ротиготина составило 5,28 балла (p<0,0001).

Во втором исследовании сравнивали эффективность ротиготина (213 пациентов, максимальная доза — 8 мг/сут, у 92% пациентов она совпала с оптимальной), ропинирола (227 пациентов, максимальная доза 24 мг/сут за 13 нед) и плацебо (117 пациентов). Двадцатипроцентное улучшение наблюдалось у 52% пациентов в группе ротиготина, 68% — в группе ропинирола и у 30% — в группе плацебо. Различие между группами ротиготина и плацебо составило 21,7%, ропинирола и плацебо — 38,4%, а ропинирола и ротиготина — 16,6%. Улучшение по шкале УШОБП достигло 6,83 балла в группе ротиготина, 10,78 балла — в группе ропинирола и 2,33 — у пациентов, принимавших плацебо (все различия были статистически достоверны).

В 2 других исследованиях ротиготин назначали пациентам, принимающим леводопу. Начальная доза ротиготина 4 мг/сут еженедельно повышалась на 2 мг/сут до достижения оптимальной дозы. В качестве первичного критерия эффективности использовали продолжительность периода «выключения» (в часах), оцениваемого как с точки зрения пациента, так и в виде абсолютного уменьшения времени данного периода.

В первом из этих исследований сравнивали эффективность ротиготина в дозе 8 мг/сут (113 пациентов) и 12 мг/сут (109 пациентов), а также плацебо (119 пациентов). Тридцатипроцентное улучшение наблюдалось у 57 и 55% пациентов соответственно и у 34% больных в группе плацебо. Среднее уменьшение продолжительности периода «выключения» в период лечения ротиготином составило соответственно 2,7 и 2,1 ч, а в группе плацебо — 0,9 ч. Различия были статистически достоверны.

Во втором исследовании сравнивали эффективность ротиготина (201 пациент, максимальная доза — 16 мг/сут), прамипексола (200 пациентов, начальная доза — 0,375 мг/сут, на 2-й нед — 0,75 мг/сут с последующим еженедельным увеличением дозы на 0,75 мг/сут до максимальной дозы — 4,5 мг/сут) и плацебо (200 пациентов). Тридцатипроцентное улучшение по окончании 4-месячного курса терапии наблюдалось у 60% пациентов, принимавших ротиготин, у 67% пациентов, принимавших прамипексол, и у 35% пациентов контрольной группы. Среднее уменьшение продолжительности периода «выключения» на фоне лечения ротиготином составило 2,5 ч, прамипексолом — 2,8 ч, плацебо — 0,9 ч (различия активной терапии и плацебо статистически достоверны).

Всасывание

После аппликации на кожу пластыря трансдермального (ПТ) ротиготин непрерывно высвобождается и абсорбируется через кожу. C_ss ротиготина достигаются через 1–2 дня после аппликации ПТ и поддерживаются в течение 24 ч в пределах тех же значений при однократном ежедневном применении ПТ. Пропорциональный дозе рост концентрации ротиготина в плазме наблюдается в диапазоне от 1 до 24 мг/сут. Примерно 45% ротиготина высвобождается из ПТ за 24 ч. Абсолютная биодоступность ротиготина при трансдермальном применении составляет около 37%. Чередование участков аппликации ПТ может сопровождаться суточными колебаниями концентрации ротиготина в плазме крови. Различия в биодоступности ротиготина составляют от 2% (между бедром и боковой поверхностью туловища) до 46% (между плечом и бедром). Однако клинической значимости это не имеет.

Распределение

Связывание ротиготина с белками плазмы крови in vitro составляет около 92%. Кажущийся V_d равен примерно 84 л/кг.

Метаболизм

В организме ротиготин подвергается экстенсивному метаболизму, в основном за счет N-дезалкилирования, а также прямой и опосредованной конъюгации. Данные исследований in vitro показывают, что катализировать N-дезалкилирование ротиготина способны различные изоферменты цитохрома P450. Основные метаболиты биологически неактивны.

Выведение

Примерно 71% активного вещества ротиготина выводится через почки, меньшая часть (около 23%) выводится с калом. Клиренс ротиготина при трансдермальном применении составляет около 10 л/мин, а T_1/2 — 5–7 ч. Выведение имеет двухфазный характер с первоначальным T_1/2 2–3 ч. Поскольку ротиготин из ПТ абсорбируется через кожу, влияние приема пищи и состояния ЖКТ на клинические характеристики ротиготина маловероятно.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью и почечной недостаточностью различной степени тяжести не наблюдалось значительного повышения концентрации ротиготина в плазме крови. При нарушении функции почек в плазме крови повышается концентрация метаболитов ротиготина, но клиническая значимость этого явления не известна. У больных с тяжелой печеночной недостаточностью ротиготин не изучался.

Монотерапия (без совместного применения с препаратами леводопы) ранних стадий идиопатической болезни Паркинсона или в комбинации с препаратами леводопы (по мере прогрессирования заболевания), в т.ч. на поздних стадиях, на которых терапевтический эффект леводопы становится нестабильным и возникают моторные флуктуации (феномен «истощения» однократной дозы леводопы, феномен «включения-выключения»).

Трансдермально, 1 раз в день, путем наклеивания ПТ на чистый сухой неповрежденный участок кожи живота, передней и наружной поверхности бедер, боковой поверхности туловища, плеча и надплечья.

Режим дозирования у пациентов на ранних стадиях болезни Паркинсона. Начальная доза препарата составляет 2 мг/сут. С учетом индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности дозу еженедельно повышают на 2 мг/сут до достижения эффективной дозы или до максимальной дозы — 8 мг/сут.

Для некоторых больных доза 4 мг/сут может быть эффективной. Для большинства пациентов эффективная доза составляет 6 или 8 мг/сут, которая достигается в течение 3–4 нед. Максимальная доза составляет 8 мг/сут.

Режим дозирования у пациентов на поздних стадиях болезни Паркинсона, сопровождающейся флуктуациями. Лечение начинают с дозы препарата 4 мг/сут, еженедельно повышая ее на 2 мг/сут до достижения эффективной дозы или до максимальной дозы — 16 мг/сут. Для большинства пациентов этой группы эффективная доза достигается через 3–7 нед и составляет 8–16 мг/сут.

Для достижения дозы свыше 8 мг/сут следует использовать несколько пластырей.

Так как дозу Ньюпро^® подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличивая до получения оптимального терапевтического эффекта, с учетом клинической переносимости, необходимость коррекции дозы в зависимости от пола, массы тела и возраста пациента отсутствует.

Прекращение терапии

Лечение препаратом нельзя прекращать резко. Отмену Ньюпро^® следует производить постепенно, снижая суточную дозу препарата на 2 мг/сут через день до полного прекращения приема препарата.

Печеночная и почечная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью слабой или умеренной степени тяжести или почечной недостаточностью, в т.ч. тех, которым показано проведение гемодиализа, дополнительная коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью прием препарата требует осторожности, поскольку клиренс ротиготина в данной группе может быть снижен. Ротиготин не изучался в группе пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. В случае нарастания печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы. Развитие острой почечной недостаточности может сопровождаться внезапным повышением концентрации ротиготина.

Дети и подростки. Применение ротиготина у детей и подростков не рекомендуется в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности применения препарата в данной группе пациентов.

При применении Ньюпро^® рекомендуется следовать инструкциям, приведенным ниже.

Пластырь Ньюпро^® нужно приклеивать на кожу 1 раз в сутки. Пластырь должен оставаться на коже в течение 24 ч, после чего его следует удалить, а на другой участок кожи приклеить новый пластырь. Перед нанесением нового пластыря необходимо убедиться в том, что старый пластырь удален.

Пластырь рекомендуется менять каждый день приблизительно в одно и то же время.

Нельзя разрезать пластырь Ньюпро^® на части.

Прикрепление пластыря. Липкой стороной пластырь наклеивают на чистую, сухую, здоровую кожу на следующие участки тела:

- плечо;

- надплечье;

- живот;

- передняя и боковая поверхности бедер;

- боковая поверхность туловища.

Чтобы избежать раздражения кожи:

- каждый день следует приклеивать пластырь на другой участок кожи, например на правую сторону тела в 1-й день, на левую сторону — во 2-й; на верхнюю половину тела — в 3-й; на нижнюю — в 4-й;

- не рекомендуется прикреплять Ньюпро^® на один и тот же участок кожи два раза в течение 14 дней;

- не следует прикреплять пластырь на поврежденную, покрасневшую или раздраженную кожу.

Если после применения пластыря возникают поражения кожи, необходимо обратиться к врачу (см. «Побочные действия»).

Для предотвращения скольжения или отрыва пластыря:

- не следует наклеивать пластырь на участок, где он может натираться тесной одеждой;

- нельзя использовать кремы, масла, лосьоны, порошки и другие средства ухода за кожей на том участке, где будет прикреплен пластырь или рядом с уже наклеенным пластырем;

- при необходимости прикрепить пластырь на кожу, покрытую волосами, нужно предварительно побрить этот участок. Пластырь наклеивается на участок, выбритый с давностью не более 3 дней.

Если пластырь оторвался, на оставшийся период времени до очередной смены препарата следует использовать новый пластырь.

Примечание

Принятие ванны, душа и выполнение физических упражнений не должны влиять на действие Ньюпро^®. Тем не менее, нужно проверить, не отклеился ли пластырь после данных процедур.

Рекомендуется избегать внешнего нагревания в месте наклеивания пластыря (например нагревание на солнце, посещение сауны, горячие ванны, грелки).

Если пластырь вызвал раздражение кожи, это место следует укрыть от прямого солнечного света для предупреждения изменения цвета этого участка кожи.

Как использовать пластырь

Каждый пластырь упакован в отдельный пакетик. Пластырь с препаратом Ньюпро^® следует приклеивать на кожу сразу же после вскрытия пакетика и удаления защитной пленки.

1. Для вскрытия пакетика нужно взять его с двух сторон, а затем открыть, сняв фольгу.

2. Вынуть пластырь из пакетика.

3. Липкая сторона пластыря закрыта прозрачной защитной пленкой. Следует держать пластырь обеими руками так, чтобы защитная пленка была обращена к участку кожи, на который планируется наклеить пластырь.

4. Затем согнуть пластырь пополам таким образом, чтобы открылся S-образный разрыв защитной пленки.

5. Не дотрагиваясь пальцами до липкой стороны пластыря, следует отделить одну сторону защитной пленки.

6. Держась другой рукой за оставшуюся часть защитной пленки, пластырь наклеивают липкой поверхностью на кожу и плотно прижимают.

7. Отвернув другую сторону пластыря, нужно удалить оставшуюся защитную пленку.

8. Следует плотно прижать пластырь ладонью приблизительно на 20–30 с, чтобы обеспечить надежное прикрепление всех участков пластыря к коже.

Рекомендуется вымыть руки водой с мылом сразу же после прикрепления пластыря.

Как удалять использованный пластырь

Использованный пластырь нужно снимать медленно и осторожно.

После удаления пластыря участок кожи следует промыть теплой водой с мылом, удалив весь клей, оставшийся от пластыря. Для этого также можно использовать детское масло, если часть клейкой основы осталась на коже. Не рекомендуется использовать спирт или другие растворители, такие как жидкость для удаления лака, поскольку они могут вызвать раздражение кожи. Для выбора нового участка кожи и прикрепления пластыря необходимо следовать инструкции, приведенной выше.

Если использована бóльшая доза Ньюпро^®, чем следует

Применение Ньюпро^® в дозах, превышающих назначенные врачом, может привести к побочным эффектам, таким как тошнота, рвота, низкое АД, галлюцинации (видимые или слышимые образы, которые не существуют на самом деле), спутанность сознания или чрезмерная сонливость, непроизвольные движения и судороги.

Если использована бóльшая доза Ньюпро^®, чем было прописано, лишние пластыри нужно немедленно удалить и обратиться к врачу.

Если пластырь забыли заменить в обычное время, его следует заменить сразу же, как об этом вспомнили: старый пластырь следует удалить, а новый приклеить. Если после удаления старого пластыря, новый пластырь забыли прикрепить, нужно наложить новый пластырь сразу же, как об этом вспомнили.

В любом случае, очередную смену пластыря нужно провести в обычное время. Нельзя использовать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Как прекращать лечение препаратом Ньюпро^®

Не допускается внезапное, без согласования с врачом, прекращение лечения препаратом Ньюпро^®, поскольку в этом случае могут развиться такие симптомы как лихорадка, ригидность (скованность) мышц, обездвиженность, ощущение сердцебиения, нестабильность АД, спутанность сознания или сниженный уровень сознания. Эти симптомы свидетельствуют о развитии злокачественного нейролептического синдрома, представляющего большую опасность для здоровья. Для предупреждения возникновения подобных симптомов суточную дозу Ньюпро^® следует уменьшать постепенно, снижая ее по 2 мг/сут через день.

Контролируемые исследования ротиготина у беременных не проводились. Результаты доклинических исследований не выявили признаков тератогенной активности препарата, тем не менее, определенные дозы оказывали эмбриотоксическое действие. Препарат Ньюпро^® не следует применять во время беременности.

Ротиготин снижает секрецию пролактина и уменьшает количество грудного молока. Согласно данным доклинических исследований, ротиготин и/или его метаболиты экскретируются с грудным молоком. На фоне приема препарата Ньюпро^® грудное вскармливание следует прекратить.

У женщин с сохраненной детородной функцией на фоне лечения препаратом Ньюпро^® необходимо использовать адекватную контрацепцию с целью предотвращения беременности.

Влияние ротиготина на репродуктивность исследовали у крыс, кроликов и мышей. Тератогенный эффект ротиготина не был обнаружен у всех трех видов животных, но отмечалась эмбриотоксичность у крыс и мышей в дозах, токсичных для беременных самок. Ротиготин не влиял на фертильность особей мужского пола у мышей, но отчетливо уменьшал фертильность особей женского пола у крыс и мышей в результате влияния на уровень пролактина, который играет важную роль у грызунов.

повышенная чувствительность к ротиготину и/или другим компонентам препарата, в т.ч. сульфитам;

проведение МРТ или кардиоверсии (см. «Особые указания»);

детский возраст до 18 лет (нет данных по безопасности и эффективности).

С осторожностью: одновременный прием седативных лекарственных препаратов, бензодиазепинов, нейролептиков, антидепрессантов, алкоголя (в связи с возможным взаимным усилением эффекта); тяжелая печеночная недостаточность (в связи с возможностью снижения клиренса ротиготина).

На фоне применения препарата Ньюпро^® наиболее часто (более чем у 10% пациентов) наблюдаются тошнота, рвота, реакции со стороны кожи в местах наложения пластыря, сонливость, головокружение, головная боль.

В начале терапии могут появиться тошнота и рвота легкой и умеренной степени выраженности, эти явления быстро проходят, даже если лечение продолжается.

Ниже представлены сводные данные о побочных реакциях (ПР), отмеченных в ходе всех исследований у пациентов с ИБП, в соответствии с общепринятой системно-органной классификацией медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000. В каждом диапазоне частот ПР перечислены в порядке уменьшения клинической значимости.

Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность, которая может проявляться в виде ангионевротического отека, отека языка и отека губы.

Нарушения психики: часто — нарушения зрительного и слухового восприятия (включая визуальные и слуховые галлюцинации, зрительные иллюзии), нарушения сна, бессонница, кошмарные сновидения, патологические сновидения, расстройство побуждений, включая патологическое влечение к азартным играм, пандинг — повторные бессмысленные манипуляции с предметами, непреодолимое влечение к покупкам (ониомания); нечасто — приступы повышенной сонливости, внезапный дневной сон, параноидный психоз, нарушения сексуального влечения (гиперсексуальность и повышение либидо), спутанность сознания, дезориентация, ажитация; редко — психотические расстройства, обсессивно-компульсивные расстройства, агрессивное поведение/агрессия, неумеренная потребность в еде, компульсивное переедание.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль, головокружение; часто — нарушение сознания (обморок, в т.ч. вазовагальный, потеря сознания), дискинезия, постуральное головокружение, летаргия; редко — судороги.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрительного восприятия, фотопсия (ложное ощущение света в глазах), нарушение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.

Со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — тахикардия, фибрилляция предсердий; редко — наджелудочковая тахикардия.

Со стороны сосудов: часто — постуральная гипотензия, повышение АД; нечасто — снижение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — икота.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота; часто — запор, сухость во рту, диспепсия; нечасто — боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — эритема, гипергидроз, кожный зуд; нечасто — генерализованный кожный зуд, раздражение кожи, контактный дерматит; редко — генерализованная сыпь.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — реакции в месте аппликации (эритема, зуд, раздражение, чувство жжения, дерматит, папулезная или везикулезная сыпь, изменение цвета кожи, боль, воспаление, экзема, отек, ссадина, крапивница, гиперчувствительность); часто — периферический отек, астенические состояния (повышенная утомляемость, астения, недомогание); редко — раздражительность.

Исследования: часто — снижение массы тела; нечасто — повышение активности ферментов печени, в т.ч. АЛТ, АСТ, ГГТ.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — падения.

Дополнительная информация

В клинических исследованиях при чередовании места аппликации пластыря в соответствии с инструкцией у 35,7% из 830 пациентов ИБП, применявших Ньюпро^®, отмечались местные реакции. В подавляющем большинстве эти реакции были легкой или средней тяжести и ограничены зоной прикрепления пластыря. У 4,3% пациентов местные реакции стали причиной отказа от лечения.

Во время применения Ньюпро^® наблюдалась повышенная сонливость, в т.ч. и днем, включая эпизоды внезапного засыпания. В отдельных случаях эпизоды внезапного засыпания происходили во время вождения автомобиля и приводили к дорожно-транспортным происшествиям.

Расстройства побуждений

При лечении агонистами дофаминовых рецепторов, включая Ньюпро^®, наблюдались патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, повышенное половое влечение, компульсивные траты и покупки, компульсивное переедание.

Симптомы: наиболее вероятные симптомы передозировки Ньюпро^® являются следствием фармакологического действия АДР, включая тошноту, рвоту, снижение АД, непроизвольные движения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги и другие признаки центральной дофаминергической стимуляции.

Лечение: симптоматическое, предполагает мониторирование и поддержание жизненно важных функций. Специфический антидот при передозировке Ньюпро^® отсутствует. При подозрении на передозировку необходимо решить вопрос об удалении пластыря с кожи. Концентрация ротиготина в крови начинает снижаться после удаления пластыря. Отмену препарата необходимо проводить постепенно из-за риска развития злокачественного нейролептического синдрома (см. «Способ применения и дозы»). Контроль состояния пациента следует осуществлять в условиях стационара, проводя мониторинг сердечного ритма, ЧСС и АД. В связи с тем, что ротиготин более чем на 90% связывается с белками, польза от гемодиализа сомнительна.

Поскольку Ньюпро^® относится к группе агонистов дофаминовых рецепторов, возможно снижение его эффективности при одновременном применении с антагонистами дофаминовых рецепторов, например нейролептиками (в т.ч. производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена) или метоклопрамидом. В связи с этим необходимо избегать их совместного применения.

В связи с возможным взаимным усилением эффекта ротиготин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим седативные лекарственные препараты, бензодиазепины, антипсихотические средства, антидепрессанты, алкоголь.

Одновременное применение леводопы и карбидопы с ротиготином не оказывает воздействие на фармакокинетику ротиготина, а ротиготин не влияет на фармакокинетику леводопы и карбидопы.

При совместном применении домперидон не влияет на фармакокинетику ротиготина.

Омепразол, ингибитор изофермента CYP2С19, в суточной дозе 40 мг не оказывал влияние на фармакокинетику, в частности метаболизм ротиготина у здоровых добровольцев, при одновременном приеме.

Ротиготин может потенцировать дофаминергический эффект леводопы, вызывать и/или обострять уже существующую дискинезию, что описано и для других АДР.

При совместном применении ротиготина (3 мг/сут) и пероральных контрацептивных средств (этинилэстрадиол 0,03 мг, левоноргестрел 0,15 мг) фармакокинетика и фармакодинамика последних не изменялась. Взаимодействие с другими лекарственными формами гормональных контрацептивных средств не изучено.

МРТ и кардиоверсия

Защитный слой пластыря Ньюпро^® содержит алюминий. Во избежание ожогов кожи перед проведением у пациента МРТ или кардиоверсии пластырь Ньюпро^® следует удалить.

При недостаточном терапевтическом эффекте препарата Ньюпро^® возможно применение других АДР.

Ортостатическая гипотензия

Известно, что АДР нарушают системную регуляцию АД, вызывая постуральную/ортостатическую гипотензию. Этот эффект также наблюдался у пациентов, применяющих препарат Ньюпро^®, однако при исследовании частота этих явлений была сопоставима с таковой при применении плацебо.

Рекомендуется контролировать АД, особенно в начале лечения, в связи с общим риском развития ортостатической гипотензии, ассоциированной с дофаминергической терапией.

Обмороки

При проведении клинических исследований наблюдались обмороки, но их частота была сопоставима с таковой при приеме плацебо.

Эпизоды дневного засыпания и повышения сонливости

При применении Ньюпро^® наблюдалась повышенная сонливость и эпизоды внезапного засыпания. Эпизоды внезапного засыпания отмечались и во время дневной активности, в некоторых случаях без каких-либо симптомов-предвестников. Врачи, назначающие препарат Ньюпро^®, на протяжении всего курса терапии должны регулярно оценивать состояние пациентов в отношении повышенной сонливости, т.к. пациенты могут не осознавать наличия данных симптомов, пока их напрямую не спросят об этом. При наличии у пациента проявлений повышенной сонливости необходимо решить вопрос о снижении дозы или прекращении терапии.

Злокачественный нейролептический синдром

При резкой отмене препаратов из группы АДР наблюдалось развитие симптомов, напоминающих злокачественный нейролептический синдром. Из этих соображений, снижение дозы и отмену препарата Ньюпро^® рекомендуется проводить постепенно (см. «Способ применения и дозы»).

Галлюцинации

Поскольку у некоторых больных при назначении Ньюпро^® отмечались галлюцинации, пациенты должны быть информированы о возможности их возникновения.

Патологическое мышление и поведение

Сообщалось о нарушении мышления и поведения, включая параноидальные идеи, галлюцинации, спутанность сознания, психозоподобное поведение, дезориентация, возбуждение или агрессивное поведение.

Фиброзные осложнения

У некоторых больных, получавших АДР из группы алкалоидов спорыньи, отмечались случаи развития легочных инфильтратов, поражения клапанного аппарата сердца, перикардита, плеврального выпота, утолщения плевры, ретроперитонеального фиброза. Указанные осложнения могут разрешаться при прекращении применения данных препаратов, однако полное восстановление наблюдается не во всех случаях. Считается, что развитие указанных эффектов связано с эрголиновой структурой производных спорыньи, однако неизвестно, могут ли АДР, не относящиеся к производным спорыньи, вызывать вышеуказанные эффекты.

Нейролептические средства

Пациентам, принимающим АДР, не следует назначать нейролептики в качестве противорвотных средств.

Наблюдение у офтальмолога

Рекомендуется регулярное наблюдение у офтальмолога, особенно при появлении расстройств зрения.

Использование тепла

Область нанесения пластыря не должна подвергаться внешнему воздействию тепла (избыточный солнечный свет, электрические грелки и другие источники тепла, такие как сауна, горячие ванны).

Реакции в месте нанесения препарата

Могут наблюдаться реакции в месте нанесения препарата, обычно они бывают слабой и умеренной степени выраженности. Рекомендуется менять место наклеивания пластыря каждый день и соблюдать 14-дневный интервал перед повторным наклеиванием пластыря на один и тот же участок кожи. Если в месте наклеивания пластыря развились реакции, сохраняющиеся в течение нескольких дней и стойкие или если усилилась выраженность этих реакций или увеличилась площадь их распространения вне пределов пластыря, необходимо оценить пользу и риск дальнейшего применения препарата Ньюпро^® для такого пациента. При появлении на фоне лечения Ньюпро^® генерализованной кожной реакции (например аллергическая сыпь — эритематозная, макулезная, папулезная или кожный зуд), препарат следует отменить.

Дофаминергические побочные реакции

Нужно иметь ввиду, что при применении Ньюпро^® в комбинации с леводопой увеличивается частота развития таких дофаминергических ПР как галлюцинации, дискинезия и периферические отеки.

Периферические отеки

В ходе клинических исследований пациентов с болезнью Паркинсона уровень частоты периферических отеков около 4%, отмеченный за 6 мес исследования, оставался неизменным на протяжении всего последующего периода наблюдения в течение 36 мес.

Чувствительность к сульфитам

Препарат Ньюпро^® содержит натрия метабисульфит. Известно, что сульфиты у некоторых пациентов могут вызвать аллергические реакции, в т.ч. анафилактические реакции и приступы бронхоспазма (включая жизнеугрожающие).

Расстройства побуждений

Необходимо мониторирование с целью выявления расстройств побуждений. Пациенты и лица, ухаживающие за пациентами, должны быть осведомлены, что поведенческие расстройства, такие как патологическое влечение к азартным играм, повышенное половое влечение, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, неумеренная постоянная потребность в еде и компульсивное переедание, могут появиться у пациентов, принимающих агонисты дофамина, в т.ч. ротиготин. При появлении этих симптомов необходимо решить вопрос о снижении дозы или постепенном прекращении приема препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Ротиготин может существенно влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациенты с повышенной сонливостью и/или эпизодами внезапного дневного сна должны быть информированы о том, что им необходимо исключить управление автомобилем и занятия такими видами деятельности, при выполнении которых снижение концентрации внимания может подвергнуть их самих или других людей риску получить серьезную травму или повлечь смерть (например управление производственными механизмами).

Специальные меры предосторожности при утилизации

Удаленный с кожи пластырь Ньюпро^® может содержать некоторое количество активного вещества. Использованный пластырь необходимо сложить пополам (липкой стороной внутрь), поместить его в оригинальный пакет и утилизировать в месте, недоступном для детей.

Пластырь трансдермальный, 2 мг/сут, 4 мг/сут, 6 мг/сут, 8 мг/сут (пластыри размером 10, 20, 30, 40 см², содержащие 4,5; 9,0; 13,5 и 18,0 мг ротиготина соответственно). В индивидуальной упаковке (пакет) из комбинированного материала, 1 шт. 7 или 28 пак. в картонной пачке.

Упаковка для подбора дозы: по 7 пак. каждой дозировки (2, 4, 6, 8 мг/сут) в картонной пачке.

По рецепту.

ЛТС Ломанн Терапи-Системе АГ. Ломаннштраccе 2 D-56626 Андернах, Германия.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: ЮСБ Мэньюфекчуринг Айлэнд Лтд. Шеннон Индастриал Истейт, Шеннон, Ко. Клэр, Ирландия.

Вопросы и претензии потребителей направлять по адресу: ООО «ЮСБ Фарма». 105082, Москва, Переведеновский пер., 13, стр. 21.

Тел.: (495) 644-33-22; факс: (495) 644-33-29.