Болезнь Помпе: что важно знать о заболевании

Болезнь Помпе (гликогеноз II типа) — редкое наследственное заболевание, связанное с накоплением гликогена в различных тканях организма, главным образом в мышцах, что приводит к их прогрессирующему разрушению. Это заболевание относится к группе лизосомных болезней накопления и вызывается дефицитом фермента кислой альфа-глюкозидазы, который участвует в расщеплении гликогена до глюкозы в лизосомах. Недостаток этого фермента приводит к избыточному отложению гликогена в клетках.

Классификация и механизм развития болезни Помпе

Болезнь Помпе подразделяется на несколько форм в зависимости от возраста проявления симптомов и тяжести течения. Различают следующие формы заболевания:

Инфантильная (ранняя и поздняя форма) – проявляется в первые месяцы жизни и характеризуется быстрым прогрессированием симптомов, что часто приводит к летальному исходу в возрасте 1-3 лет.
Ювенильная – проявляется в детском возрасте, обычно между 5 и 10 годами, и отличается более медленным развитием симптомов по сравнению с инфантильной формой. В среднем продолжительность жизни составляет не более 20 лет.
Взрослая форма дает о себе знать в возрасте 20-40 лет и характеризуется более медленным прогрессированием. Большинство пациентов доживает до старости.

Механизм развития болезни Помпе основан на дефиците фермента кислой альфа-глюкозидазы, который приводит к нарушению метаболизма гликогена. В норме этот фермент расщепляет гликоген до глюкозы в лизосомах, обеспечивая клетки необходимым источником энергии. При дефиците фермента гликоген накапливается внутри лизосом, вызывает их увеличение и дисфункцию. Это особенно сильно сказывается на мышечных клетках, которые начинают разрушаться из-за повреждения лизосом. Постепенное накопление гликогена приводит к прогрессирующему поражению мышечной ткани и, в конечном итоге, к мышечной слабости и разрушению. Ферментный дефицит поражает не только скелетную мускулатуру, но и сердечную мышцу.

Симптомы

Клинические проявления болезни Помпе зависят от формы заболевания и возраста начала симптомов. Для инфантильной формы характерны кардиомиопатия, дыхательная недостаточность и генерализованная мышечная слабость. У детей появляются трудности с сосанием и глотанием, развивается гипотрофия, наблюдается задержка моторного развития. Кардиомиопатия, характерная для этой формы, быстро прогрессирует и без лечения приводит к сердечной недостаточности и смерти в раннем возрасте.
Ювенильная форма сопровождается менее выраженными симптомами на начальных этапах. Основные клинические проявления болезни Помпе у этих пациентов включают постепенно нарастающую мышечную слабость, которая в первую очередь затрагивает проксимальные мышцы конечностей и мышцы туловища. Пациенты могут испытывать трудности при подъеме по лестнице, при вставании из положения сидя или ходьбе на большие расстояния. Нарушения дыхания развиваются медленно. Наблюдается сердечная недостаточность, увеличение печени и селезенки.
Взрослые пациенты могут длительное время не подозревать о наличии заболевания, пока не возникнут выраженные нарушения двигательной активности и дыхательной функции. Первые симптомы проявляются в возрасте 20-40 лет. Пациенты начинают испытывать слабость в конечностях. Из-за дистрофии мышечного каркаса со временем искривляется позвоночник.

Причины

Основной причиной болезни Помпе является мутация в гене GAA, который кодирует фермент кислую альфа-1,4-глюкозидазу. Это аутосомно-рецессивное заболевание и для его развития необходимо, чтобы оба родителя были носителями мутантного гена. Если ребенок наследует копии дефектного гена от матери и отца, то у него развивается дефицит фермента, необходимого для расщепления гликогена.
Мутации в гене GAA могут различаться по своему типу и степени тяжести. Это объясняет различия в возрасте начала заболевания и клинической картине. Частота встречаемости болезни Помпе во всем мире по разным источникам составляет от 1:40 000 до 1:300 000. Показатели зависят от страны и этнической принадлежности.

Диагностика болезни Помпе

При подозрении на болезнь Помпе, особенно у младенцев с кардиомиопатией и мышечной гипотонией, рекомендуется проведение анализа активности фермента кислой альфа-глюкозидазы. Снижение активности фермента подтверждает диагноз. Также проводится биохимический анализа крови для определения уровня сывороточной креатинфосфокиназы (КФК) и печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ). Одним из маркеров развивающейся сердечной недостаточности (в том числе при болезни Помпе) является повышенное содержание натрийуретического пептида в крови. Для окончательного подтверждения требуется молекулярно-генетическое исследование, позволяющее выявить мутации в гене GAA.
При необходимости прибегают к инструментальной диагностике. Рентген органов грудной клетки позволяет выявить кардиомегалию и развитие ателектазов легких у младенцев. Для определения степени выраженности дыхательной недостаточности проводятся пульсоксиметрия, капнография и полисомнография. С помощью УЗИ брюшной полости оцениваются размеры печени.
Для более поздних форм заболевания диагностика может затрудняться из-за постепенного нарастания симптомов. В таких случаях часто прибегают к электромиографии для оценки степени поражения мышц, а также к биопсии мышечной ткани, где можно выявить характерное накопление гликогена.

Методы лечения

Лечение болезни Помпе основано на заместительной ферментной терапии (ЗФТ). Этот метод заключается в регулярном введении пациенту рекомбинантной формы фермента кислой альфа-глюкозидазы. Это позволяет частично компенсировать его дефицит и замедлить накопление гликогена в мышцах. Заместительная ферментная терапия проводится с помощью алглюкозидазы альфа. Тем не менее, даже при использовании ЗФТ, полное излечение невозможно, и пациенты нуждаются в постоянной поддерживающей терапии.
Кроме того, терапия также включает симптоматическое лечение, направленное на поддержку дыхательной и двигательной функций. Пациенты с нарушениями дыхания нуждаются в неинвазивной кислородной поддержке. В случае инфекционных заболеваний проводится агрессивная антибактериальная терапия с применением максимально допустимых терапевтических доз. При развитии сердечной недостаточности назначаются диуретики, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы. У большинства пациентов (около 70 %) снижается минеральная плотность костей. В таких случаях показаны препараты магния, кальция, витамин Д, бисфосфонаты. Физическая терапия и реабилитация необходимы для поддержания мышечной функции. Это позволяет снизить развитие таких осложнений, как мышечная атрофия, остеопороз, остеопения и другие.

Возможные осложнения и профилактика

Одним из наиболее серьезных осложнений болезни Помпе является дыхательная недостаточность, которая развивается на фоне прогрессирующего поражения дыхательных мышц. У пациентов с инфантильной формой часто развивается тяжелая кардиомиопатия, что приводит к сердечной недостаточности. Мышечная слабость, характерная для всех форм заболевания, способствует развитию контрактур и деформаций суставов.
Поскольку болезнь Помпе является генетически обусловленным заболеванием, профилактика в основном направлена на предупреждение рождения детей с этой патологией в семьях с повышенным риском. Генетическое консультирование рекомендовано парам, где оба партнера являются носителями мутации в гене GAA. Пренатальная и преимплантационная генетическая диагностика помогают определить наличие мутации у плода.