Болезнь Помпе: что важно знать о заболевании

Болезнь Помпе (гликогеноз II типа) — редкое наследственное заболевание, связанное с накоплением гликогена в различных тканях организма, главным образом в мышцах, что приводит к их прогрессирующему разрушению. Это заболевание относится к группе лизосомных болезней накопления и вызывается дефицитом фермента кислой альфа-глюкозидазы, который участвует в расщеплении гликогена до глюкозы в лизосомах. Недостаток этого фермента приводит к избыточному отложению гликогена в клетках.

Классификация и механизм развития болезни Помпе

Болезнь Помпе подразделяется на несколько форм в зависимости от возраста проявления симптомов и тяжести течения. Различают следующие формы заболевания:

Инфантильная (ранняя и поздняя форма) – проявляется в первые месяцы жизни и характеризуется быстрым прогрессированием симптомов, что часто приводит к летальному исходу в возрасте 1-3 лет.
Ювенильная – проявляется в детском возрасте, обычно между 5 и 10 годами, и отличается более медленным развитием симптомов по сравнению с инфантильной формой. В среднем продолжительность жизни составляет не более 20 лет.
Взрослая форма дает о себе знать в возрасте 20-40 лет и характеризуется более медленным прогрессированием. Большинство пациентов доживает до старости.

Механизм развития болезни Помпе основан на дефиците фермента кислой альфа-глюкозидазы, который приводит к нарушению метаболизма гликогена. В норме этот фермент расщепляет гликоген до глюкозы в лизосомах, обеспечивая клетки необходимым источником энергии. При дефиците фермента гликоген накапливается внутри лизосом, вызывает их увеличение и дисфункцию. Это особенно сильно сказывается на мышечных клетках, которые начинают разрушаться из-за повреждения лизосом. Постепенное накопление гликогена приводит к прогрессирующему поражению мышечной ткани и, в конечном итоге, к мышечной слабости и разрушению. Ферментный дефицит поражает не только скелетную мускулатуру, но и сердечную мышцу.

Симптомы

Клинические проявления болезни Помпе зависят от формы заболевания и возраста начала симптомов. Для инфантильной формы характерны кардиомиопатия, дыхательная недостаточность и генерализованная мышечная слабость. У детей появляются трудности с сосанием и глотанием, развивается гипотрофия, наблюдается задержка моторного развития. Кардиомиопатия, характерная для этой формы, быстро прогрессирует и без лечения приводит к сердечной недостаточности и смерти в раннем возрасте.
Ювенильная форма сопровождается менее выраженными симптомами на начальных этапах. Основные клинические проявления болезни Помпе у этих пациентов включают постепенно нарастающую мышечную слабость, которая в первую очередь затрагивает проксимальные мышцы конечностей и мышцы туловища. Пациенты могут испытывать трудности при подъеме по лестнице, при вставании из положения сидя или ходьбе на большие расстояния. Нарушения дыхания развиваются медленно. Наблюдается сердечная недостаточность, увеличение печени и селезенки.
Взрослые пациенты могут длительное время не подозревать о наличии заболевания, пока не возникнут выраженные нарушения двигательной активности и дыхательной функции. Первые симптомы проявляются в возрасте 20-40 лет. Пациенты начинают испытывать слабость в конечностях. Из-за дистрофии мышечного каркаса со временем искривляется позвоночник.

Причины

Основной причиной болезни Помпе является мутация в гене GAA, который кодирует фермент кислую альфа-1,4-глюкозидазу. Это аутосомно-рецессивное заболевание и для его развития необходимо, чтобы оба родителя были носителями мутантного гена. Если ребенок наследует копии дефектного гена от матери и отца, то у него развивается дефицит фермента, необходимого для расщепления гликогена.
Мутации в гене GAA могут различаться по своему типу и степени тяжести. Это объясняет различия в возрасте начала заболевания и клинической картине. Частота встречаемости болезни Помпе во всем мире по разным источникам составляет от 1:40 000 до 1:300 000. Показатели зависят от страны и этнической принадлежности.

Диагностика болезни Помпе

При подозрении на болезнь Помпе, особенно у младенцев с кардиомиопатией и мышечной гипотонией, рекомендуется проведение анализа активности фермента кислой альфа-глюкозидазы. Снижение активности фермента подтверждает диагноз. Также проводится биохимический анализа крови для определения уровня сывороточной креатинфосфокиназы (КФК)и печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ). Одним из маркеров развивающейся сердечной недостаточности (в том числе при болезни Помпе) является повышенное содержание натрийуретического пептида в крови. Для окончательного подтверждения требуется молекулярно-генетическое исследование, позволяющее выявить мутации в гене GAA.
При необходимости прибегают к инструментальной диагностике. Рентген органов грудной клетки позволяет выявить кардиомегалию и развитие ателектазов легких у младенцев. Для определения степень выраженности дыхательной недостаточности проводятся пульсоксиметрия, капнография и полисомнография. С помощью УЗИ брюшной полости оцениваются размеры печени.
Для более поздних форм заболевания диагностика может затрудняться из-за постепенного нарастания симптомов. В таких случаях часто прибегают к электромиографии для оценки степени поражения мышц, а также к биопсии мышечной ткани, где можно выявить характерное накопление гликогена.

Методы лечения

Лечение болезни Помпе основано на заместительной ферментной терапии (ЗФТ). Этот метод заключается в регулярном введении пациенту рекомбинантной формы фермента кислой альфа-глюкозидазы. Это позволяет частично компенсировать его дефицит и замедлить накопление гликогена в мышцах. Заместительная ферментная терапия проводится с помощью алглюкозидазы альфа. Тем не менее, даже при использовании ЗФТ, полное излечение невозможно, и пациенты нуждаются в постоянной поддерживающей терапии.
Кроме того, терапия также включает симптоматическое лечение, направленное на поддержку дыхательной и двигательной функций. Пациенты с нарушениями дыхания нуждаются в неинвазивной кислородной поддержке. В случае инфекционных заболеваний проводится агрессивная антибактериальная терапия с применением максимально допустимых терапевтических доз. При развитии сердечной недостаточности назначаются диуретики, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы. У большинства пациентов (около 70 %) снижается минеральная плотность костей. В таких случаях показаны препараты магния, кальция, витамин Д, бисфосфонаты. Физическая терапия и реабилитация необходимы для поддержания мышечной функции. Это позволяет снизить развитие таких осложнений, как мышечная атрофия, остеопороз, остеопения и другие.

Возможные осложнения и профилактика

Одним из наиболее серьезных осложнений болезни Помпе является дыхательная недостаточность, которая развивается на фоне прогрессирующего поражения дыхательных мышц. У пациентов с инфантильной формой часто развивается тяжелая кардиомиопатия, что приводит к сердечной недостаточности. Мышечная слабость, характерная для всех форм заболевания, способствует развитию контрактур и деформаций суставов.
Поскольку болезнь Помпе является генетически обусловленным заболеванием, профилактика в основном направлена на предупреждение рождения детей с этой патологией в семьях с повышенным риском. Генетическое консультирование рекомендовано парам, где оба партнера являются носителями мутации в гене GAA. Пренатальная и преимплантационная генетическая диагностика помогают определить наличие мутации у плода.