Синдром Кушинга — это комплекс симптомов, сопровождающийся физическими и психическими изменениями, которые возникают в результате избыточного содержания кортизола в крови в течение длительного периода времени. Существует два типа синдрома Кушинга: экзогенный (вызванный факторами вне организма) и эндогенный (вызванный факторами внутри организма). Симптомы обоих типов одинаковы. Единственное различие — в причинах.
Частный случай синдрома Кушинга — болезнь Кушинга. Это редкое заболевание, ежегодно поражающее всего 10-15 человек на миллион. Она чаще встречается у женщин и чаще всего возникает у людей в возрасте от 20 до 50 лет.
Аденома гипофиза — наиболее частая причина болезни Кушинга. Аденома — это опухоль гипофиза, которая почти всегда является доброкачественной. Эти опухоли бывает трудно диагностировать, поскольку они довольно маленькие. Помощь эндокринолога в диагностическом процессе может повысить шансы на быстрый и успешный диагноз для пациентов с симптомами болезни Кушинга.
Этиология
Причины синдрома Кушинга в нарушении цикла кортизола и связанных с ним гормонов.
Кортизол — это гормон, вырабатываемый надпочечниками, который напрямую связан с реакцией организма на стресс. Большинство клеток организма имеют рецепторы кортизола. Секреция гормона контролируется гипоталамусом, гипофизом и надпочечниками — совокупность этих желез часто называют осью HPA. У здорового человека она высвобождает адренокортикотропный гормон (АКТГ), гормон, вырабатываемый в гипофизе, и стимулирует выработку и высвобождение кортизола надпочечниками. В нормальных количествах кортизол помогает организму:
- Управлять уровнем сахара в крови
- Регулировать обмен веществ
- Уменьшать воспаление
- Помогать в формировании памяти
- Поддерживать кровяное давление и сердечно-сосудистую функцию
- Развивать плод во время беременности (у женщин)
- Балансировать потребление соли и воды
- Преобразовывать жиры, углеводы и белки в энергию
Когда человек сталкивается со стрессовой ситуацией, организм выделяет больше кортизола. Иногда организм не в состоянии правильно регулировать выработку кортизола, и его вырабатывается слишком много. Когда кортизола вырабатывается слишком много, это способствует развитию синдрома Кушинга.
Низкий уровень кортизола может вызвать состояние, известное как первичная надпочечниковая недостаточность, или болезнь Аддисона. Первичная надпочечниковая недостаточность — это аутоиммунное заболевание, которое вызывает повреждение надпочечников, хотя и встречается редко. Симптомы могут проявляться медленно, но могут быть весьма серьезными.
Диагностика
Для диагностики синдрома Кушинга и болезни Кушинга обычно используются три теста. Диагностика болезни Кушинга может быть затруднена, поскольку симптомы имеют разную этиологию, а повышение уровня кортизола может происходить циклически. Уровень кортизола может быть не повышен на момент проведения анализов.
Тест слюны: Один из самых чувствительных тестов измеряет уровень кортизола в слюне в период с 23:00 до полуночи. Образец слюны собирается в небольшой пластиковый контейнер и отправляется в лабораторию для анализа. У здоровых людей уровень кортизола в этот период времени очень низкий. Напротив, у людей с синдромом Кушинга/болезнью Кушинга его уровень высок.
Анализ мочи: Уровень кортизола также можно измерить в моче, собранной в течение 24 часов.
Стероидный тест: в ходе другого скринингового теста у людей с подозрением на синдром Кушинга измеряют уровень кортизола на следующее утро после приема на ночь дексаметазона, стероида лабораторного производства. В норме дексаметазон вызывает падение уровня кортизола до очень низкого уровня, но у людей с синдромом Кушинга/болезнью Кушинга этого не происходит.
Если эти анализы показывают высокий уровень кортизола, врач измеряет уровень АКТГ в крови. При болезни Кушинга уровень кортизола высокий, а уровень АКТГ нормальный или высокий. При наличии таких результатов врач назначит МРТ гипофиза, чтобы точно определить местоположение опухоли.
Симптомы
Общие:
Увеличение веса, особенно в верхней части тела
Округлое лицо и лишний жир в верхней части спины и над ключицами
Высокий уровень сахара в крови (диабет)
Высокое кровяное давление (гипертония)
Тонкие кости (остеопороз)
Потеря мышечной массы и слабость
Тонкая, хрупкая кожа, на которой легко появляются синяки
Фиолетово-красные растяжки (обычно на животе и под мышками)
Депрессия и трудности с мышлением
Слишком много волос на лице у женщин
Изменения во внешности:
Широкие, фиолетовые растяжки на коже (грудь, подмышки, живот, бока)
Быстрое и необъяснимое увеличение веса с более круглым лицом и животом
Увеличение жира в области шеи, над ключицами и в верхней части спины
Изменения кожи (синяки без травм, прыщи, рост волос) и красные щеки
Настроение и мышление:
Потеря памяти или неспособность ясно мыслить
Депрессия
Нарушения настроения и поведения
Другие признаки:
Усталость
Мышечная слабость
Нарушения менструального цикла
Остеопороз
Высокий уровень глюкозы в крови (диабет)
Высокое кровяное давление
Тромбы в венах ног
Сердечный приступ
Инсульт
Лечение
Лечение синдрома Кушинга зависит от его причины.
Экзогенный синдром Кушинга: Клинические проявления проходят после того, как пациент перестает принимать кортизолоподобные препараты, которые он использовал для лечения другого заболевания. Ваш врач определит, когда вам следует медленно снижать и в конце концов прекратить прием стероидных препаратов. Прекращать прием этих лекарств нужно постепенно.
Эндогенный синдром Кушинга: Первоначальным методом лечения почти всегда является операция по удалению опухоли, вызывающей высокий уровень кортизола. Хотя операция обычно проходит успешно, некоторым людям также могут понадобиться лекарства, снижающие уровень кортизола, или лучевая терапия для уничтожения оставшихся опухолевых клеток. Некоторым людям приходится удалять оба надпочечника, чтобы справиться с синдромом Кушинга.
Первым методом лечения болезни Кушинга является хирургическое удаление опухоли. Процент излечения у опытных гипофизарных хирургов составляет около 90 % у людей с небольшими опухолями. Как правило, пациенту проводится транссфеноидальная микрохирургия через носовые пазухи.
Пациентам, которых не удается вылечить с помощью одной операции, может потребоваться повторное хирургическое вмешательство. Если операция не помогает, оставшиеся опухолевые клетки лечат лучевой терапией. Для полного эффекта облучения требуется некоторое время. В ожидании эффекта облучения можно принимать некоторые препараты, блокирующие выработку кортизола надпочечниками (например, кетоконазол, метирапон или митотан, а также недавно одобренный осилодростат).
В некоторых случаях препарат, называемый агонистом дофамина, например каберголин, может снизить уровень АКТГ и выработку кортизола. Пасиреотид (вводится путем инъекции под кожу) также может снизить уровень АКТГ и выработку кортизола. Мифепристон, агонист глюкокортикоидов, — еще одно лекарство, которое останавливает действие кортизола на организм. В редких случаях надпочечники удаляют хирургическим путем, чтобы остановить перепроизводство кортизола.
Рекомендованные препараты
При синдроме Кушинга можно принимать ряд препаратов для облегчения симптомов (но только по рекомендации врача):
- Парацетамол — в качестве легкого обезболивающего при отеках, переломах и головной боли.
- Супрастин — в качестве противоаллергического средства в случае возникновения высыпаний или раздражения, связанного с нестабильным гормональным фоном.
- Гавискон — для устранения изжоги, которая часто появляется из-за лишнего веса и нарушенного обменом веществ.
