Сибазон

Диазепам оказывает угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС), реализующееся преимущественно в таламусе, гипоталамусе и лимбической системе.

Усиливает ингибирующее действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), являющейся одним из основных медиаторов пре- и постсинаптического торможения передачи нервных импульсов в ЦНС. Обладает анксиолитическим, седативным, снотворным, миорелаксирующим и противосудорожным действием.

Механизм действия диазепама определяется стимуляцией бензодиазепиновых рецепторов супрамолекулярного ГАМК-бензодиазепин-хлорионофор рецепторного комплекса, приводящей к активации рецептора ГАМК, вызывающей снижение возбудимости подкорковых структур головного мозга, торможение полисинаптических спинальных рефлексов.

Абсорбция высокая. После приёма внутрь всасывается около 75%. Клинические эффекты проявляются через полчаса после приёма препарата, а максимальная концентрация (С_mах) достигается через 2 ч, равновесные концентрации достигаются при постоянном приёме через 1-2 недели. Диазепам действует длительное время в течение около 12 ч. Биодоступность - 90%. Связывание диазепама с белками плазмы крови составляет 94-99%, причём у мужчин обычно выше, чем у женщин.

Диазепам и его метаболиты проникают через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ) и плацентарный барьер, обнаруживаются в грудном молоке в концентрациях, соответствующих 1/10 части концентраций в плазме.

Метаболизируется в печени 98-99% до фармакологически активных производных (десметилдиазепам) и менее активных (темазепам и оксазепам).

Выводится почками - 70% (в виде глюкуронидов), в неизменённом виде - 1-2% и менее 10% - кишечником. Выведение имеет двухфазный характер: за первоначальной фазой быстрого и обширного распределения: период полувыведения (Т_1/2) - 3 ч следует продолжительная фаза Т_1/2 - 20-70 ч. Т_1/2 десметилдиазепама 30-100 ч, темазепама- 9,5-12,4 ч и оксазепама- 5-15 ч.

Т_1/2 может удлиняться у новорожденных (до 30 ч), пациентов пожилого и старческого возраста (до 100 ч) и у больных с печёночно-почечной недостаточностью (до 4 сут).

При повторном применении накопление диазепама и его активных метаболитов значительное. Относится к бензодиазепинам с длительным Т_1/2, выведение после прекращения лечения - медленное, т.к. метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже недель.

• Лечение невротических и неврозоподобных расстройств с проявлением тревоги.
• Применяется при спастических состояниях, связанных с поражением головного или спинного мозга (церебральный паралич, атетоз, столбняк).
• Абстинентный алкогольный синдром (в комплексной терапии).
• Применяется также для премедикации и атаралгезии в сочетании с анальгетиками и другими нейротропными препаратами при различных диагностических процедурах, в хирургической практике.
• В клинике внутренних болезней: в комплексной терапии гипертонической болезни (сопровождающейся тревогой, повышенной возбудимостью), гипертонического криза, спазмов сосудов, климактерических и менструальных расстройств.
• В дерматологической практике применяется при зудящих дерматозах.

Внутрь. Доза рассчитывается индивидуально, в зависимости от состояния больного, клинической картины заболевания, чувствительности к препарату.

При приеме внутрь средняя разовая доза для взрослых — 5–15 мг. В отдельных случаях при выраженном возбуждении, страхе, тревоге разовую дозу увеличивают до 20 мг. Суточная доза обычно — 15–45 мг, максимальная суточная доза — 60 мг. Суточную дозу препарата делят на 2–3 приема.

Средние рекомендованные дозы при различных состояниях

В качестве анксиолитика — по 5–10 мг 2–4 раза в сутки.

При алкогольном абстинентном синдроме — 10 мг 3–4 раза в сутки в первые 24 ч с последующим уменьшением до 5 мг 3–4 раза в сутки.

Пациентам пожилого возраста и ослабленным больным препарат вводят в более низких дозах, составляющих 1/2 или 2/3 от средней.

Неврология: спастические состояния центрального происхождения при дегенеративных неврологических заболеваниях — по 5–10 мг 2–3 раза в сутки.

Клиника внутренних болезней: по 5 мг 2–3 раза в сутки, при необходимости и с учетом переносимости — до 10 мг 4 раза в сутки.

Климактерические и менструальные расстройства: по 5 мг 2–3 раза в сутки.

Анестезиология, хирургия: премедикация — накануне операции, вечером — 10–20 мг.

Педиатрия: назначают с постепенным увеличением дозы (начиная с низких доз и медленно увеличивая их до оптимальной дозы, хорошо переносимой больным), суточная доза (может быть разделена на 2–3 приема, причем основная, самая большая доза, принимается вечером) для детей от 7 лет и старше — 5 мг. Максимальная суточная доза — 10 мг.

• Повышенная чувствительность к производным бензодиазепина,
• тяжёлая форма миастении,
• кома,
• шок,
• закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность),
• синдром ночного апноэ,
• состояние алкогольного опьянения различной степени тяжести,
• острые интоксикации лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (наркотические, снотворные и психотропные средства),
• тяжёлые хронические обструктивные заболевания лёгких (опасность прогрессирования дыхательной недостаточности),
• острая дыхательная недостаточность,
• детский возраст до 7 лет,
• беременность (особенно I и III триместр),
• период грудного вскармливания.

В связи с наличием в составе лактозы, пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как переносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.

• Эпилепсия или эпилептические припадки в анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса),
• лекарственная зависимость в анамнезе,
• печёночная и/или почечная недостаточность,
• церебральные и спинальные атаксии,
• гиперкинез,
• склонность к злоупотреблению психотропными препаратами,
• органические заболевания головного мозга (возможны парадоксальные реакции),
• гипопротеинемия,
• пожилой возраст.

• Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - депрессия, сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, нарушение концентрации внимания, атаксия, дезориентация, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций, антероградная амнезия (развивается более часто, чем при приёме др. бензодиазепинов); редко - головная боль, эйфория, снижение настроения, тремор, каталепсия, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела), астения, мышечная слабость, гипорефлексия, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, тревога, нарушения сна).
• Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.
• Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или гиперсаливация, изжога, икота, гастралгия, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, желтуха.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, снижение артериального давления (АД).
• Со стороны мочеполовой системы: недержание или задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея.
• Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
• Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение центральной нервной системы, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат.
• При применении в акушерстве - у новорожденных - мышечная гипотензия, гипотермия, диспноэ.
• Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; редко - угнетение дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела.

При резком снижении дозы или прекращении приёма - синдром "отмены" (повышенная раздражительность, головная боль, тревога, страх, психомоторное возбуждение, нарушение сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко - психотические расстройства).

Симптомы: сонливость, угнетение сознания различной степени тяжести, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов до арефлексии, сниженная реакция на болевые раздражения, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной (вплоть до апноэ) деятельности, кома.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД), искусственная вентиляция лёгких, промывание желудка, прием активированного угля. В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен. Антагонист бензодиазепинов флумазенил не показан больным эпилепсией, которые получали лечение бензодиазепинами. У таких больных антагонистическое действие по отношению к бензодиазепинам может спровоцировать развитие эпилептических припадков.

При применении диазепама совместно с другими лекарственными средствами могут наблюдаться следующие реакции взаимодействия:

• ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), аналептики, психостимуляторы - снижают активность диазепама;
• со снотворными, седативными, другими транквилизаторами, производными бензодиазепина, миорелаксантами, средствами для общей анестезии, антидепрессантами, нейролептиками, алкоголем - резкое усиление угнетающего действия на ЦНС;
• наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психологической зависимости;
• ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин, пероральные контрацептивы, эритромицин, дисульфирам, флуоксетин, изониазид, кетоконазол, метопролол, пропранол, пропоксифен, вальпроевая кислота) удлиняют Т_1/2 и усиливают действие диазепама;
• рифампицин может усиливать метаболизм диазепама и в результате снижать его концентрацию в плазме крови;
• индукторы микросомальных ферментов печени - уменьшают эффективность. Наркотические анальгетики усиливают угнетающее действие на центральную нервную систему.
• Гипотензивные средства могут усиливать выраженность снижения АД.
• Антацидные лекарственные средства уменьшают скорость всасывания диазепама из желудочно-кишечного тракта, но не его полноту.
• Клозапин - возможно усиление угнетения дыхания.
• При одновременном применении с сердечными гликозидами - возможно увеличение концентрации последних в сыворотке, крови и развитие дигиталисной интоксикации (в результате конкурентной связи с белками плазмы).
• Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом.
• Омепразол удлиняет время выведения диазепама.
• Психостимуляторы - снижают активность препарата.
• Потенциально возможно повышение токсичности зидовудина.
• Теофиллин (применяемый в низких дозах) может уменьшать седативное действие. Премедикация диазепамом позволяет снизить дозу фентанила, требующуюся для вводной общей анестезии, и сокращает время наступления общей анестезии.

Назначение препарата должно сопровождаться тщательным контролем за его использованием. При почечной/печёночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и "печёночными" ферментами.

Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших алкоголем или лекарственными средствам. Без особых указаний не следует применять длительно. Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома "отмены", однако благодаря медленному периоду полувыведения диазепама его проявление выражено намного слабее, чем у других бензодиазепинов.

При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, психомоторное возбуждение, тревога, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить. Начало лечения диазепамом или его резкая отмена у больных эпилепсией или с эпилептическими припадками в анамнезе могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса.

Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врождённых пороков при применении в I триместре беременности. Приём терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС плода. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости - возможные симптомы отмены у новорождённого.

Использование в дозах выше 30 мг в течение 15 ч до родов или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания (до апноэ), снижение мышечного тонуса, снижение артериального давления (АД), гипотермию, слабый акт сосания (так называемый "синдром вялого ребёнка").

Пожилым пациентам диазепам следует назначать с особой осторожностью и не следует превышать рекомендуемые дозы.

Следует тщательно оценить соотношение риск-польза при назначении больным с заболеваниями почек и печени.

Во время лечения диазепамом запрещён приём алкоголя.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, 5 мг. В контурной ячейковой упаковке 10 табл. или в банке светозащитного стекла или полимерной 20 табл. 1 банка или 2 контурные ячейковые упаковки помещены в пачку из картона.

По рецепту.

ОАО «Органика».

Россия, 654034, Кемеровская обл., г. Новокузнецк, шоссе Кузнецкое, д. 3.

Тел.: (3843) 37-05-75; факс: 37-24-96.